- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06381726
Personalisierte Darstellung des funktionellen Plastizitätspotenzials des motorischen Systems zur Verbesserung der Gliomresektion und der Lebensqualität
Hintergrund Niedriggradige Gliome betreffen junge Patienten, daher ist ein möglichst langes progressionsfreies Überleben (PFS) bei hoher Lebensqualität von entscheidender Bedeutung. Die Operation hat den größten Einfluss auf den natürlichen Verlauf des Tumors, indem sie das Wiederauftreten hinauszögert, die Symptome verbessert und den Bedarf an adjuvanten Therapien verringert, wobei das Ausmaß der Resektion, brutto-total und supra-total (GTR und STR), stark mit dem längsten PFS verbunden ist. Das Erreichen von GTR oder STR hängt vom Grad der durch Gliome induzierten funktionellen Reorganisation ab. Folglich würde eine erfolgreiche Behandlung, die die Reorganisation neuronaler Schaltkreise vor der Operation fördert, das Risiko einer GRT/STR erhöhen.
Hypothese: Das plastische Potenzial des motorischen Systems legt nahe, dass die Reorganisation von Schaltkreisen, die Handbewegungen steuern, präoperativ bei LGG-Patienten gefördert werden könnte, indem die Plastizität durch eine motorische Rehabilitation im Vorfeld verbessert und/oder die Tumorinfiltration durch eine Chemotherapie im Vorfeld verringert wird. Mithilfe der fortgeschrittenen Bildgebung lässt sich auf das Neuroplastizitätspotenzial schließen. Durch die intraoperative Beurteilung der Funktionalität der Motorkreise wird die Zuverlässigkeit präoperativer Analysen validiert.
Ziele Das Projekt hat vier Ziele und untersucht: A) die präoperative funktionelle (FC) und strukturelle (SC) Konnektomik des handmotorischen Netzwerks, um die spontane Reorganisation und den Einfluss klinischer, bildgebender und histomolekularer Variablen abzubilden; B) die Dynamik von FC und SC nach Tumorresektion; C) Veränderungen der FC- und SC-Karten nach personalisierter motorischer Rehabilitation und/oder Chemotherapie im Vorfeld; D) die Wirkung der FC- und SC-Vorabbehandlung auf das Erreichen von GTR/STR unter Erhalt der Handfertigkeit.
Experimentelles Design Ruhezustands-fMRT und Diffusions-MRT liefern FC- und SC-Karten vor und nach der Operation; Im Vorfeld wird eine personalisierte motorische Rehabilitation und/oder Chemotherapie durchgeführt. Durch intraoperative Hirnkartierungsverfahren werden Daten zur Validierung der Karten generiert.
erwartete Ergebnisse
- Bereitstellung eines Tools, um die motorische Funktionsreorganisation prädiktiv für das chirurgische Ergebnis zu machen.
- Identifizieren Sie demografische, klinische und bildgebende Variablen, die mit der funktionellen Neuorganisation verbunden sind.
- Beschreiben Sie den durch die Vorabbehandlung erzielten Gewinn.
- Unterscheiden Sie zwischen „Mustern“, die die Wahrscheinlichkeit einer GTR/STR vorhersagen, und „Mustern“, die auf die Notwendigkeit einer Vorabbehandlung schließen lassen.
Die Auswirkungen auf die Krebsergebnisse werden die Leistung von GTR/STR steigern und die motorische Integrität bewahren, was dramatische Auswirkungen auf den natürlichen Verlauf des LGG hat.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lorenzo Bello, MD
- Telefonnummer: 0039-340-217-1453
- E-Mail: lorenzo.bello@unimi.it
Studienorte
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italien, 20157
- Rekrutierung
- IRCCS Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio
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Kontakt:
- Lorenzo Bello, MD
- Telefonnummer: 0039-340-217-1453
- E-Mail: lorenzo.bello@unimi.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien (ARM 1):
- Patienten unterzeichnen eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
- Männer und Frauen
- Alter ≥ 18 Jahre
- Patienten mit niedriggradigen Gliomen mit Beteiligung der motorischen Bahnen, die für eine Operation in Frage kommen
Einschlusskriterien (ARM 2/3/4):
- Patienten unterzeichnen eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
- Männer und Frauen
- Alter ≥ 18 Jahre
- Patienten mit Gliomen niedrigeren Grades, die über einen Zeitraum von zwei Jahren behandelt wurden und deren Tumoren nur biopsiert und/oder teilweise reseziert wurden und die für eine zweite Operation in Frage kommen
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre
- Unfähigkeit, Standardstudienkontrollen einzuhalten
- Probanden, die die Studie nicht verstehen und nicht freiwillig ihr Einverständnis geben können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Spontane motorische Reorganisation: Beobachtung
Nur neurologische und neuropsychologische Beurteilung gemäß normaler klinischer Routine und konventionelle und fortgeschrittene funktionelle MRT-Aufnahmen im Ruhezustand
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RS-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung zum präoperativen Zeitpunkt und 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation
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Experimental: Verbesserte motorische Reorganisation: motorische Rehabilitation im Vorfeld
Patienten, die einem motorischen Rehabilitationsprogramm unterzogen wurden, das darauf abzielte, unimanuelle und bimanuelle koordinierte Sequenzen zu erlernen, zusammen mit personalisierten Übungen je nach Tumorlokalisation (frontal vs. parietal).
Jeder Patient führt 6 Monate lang das motorische Trainingsprogramm in einer ambulanten Trainingseinheit durch, wird von einem Physiotherapeuten dreimal pro Woche zu Hause auf korrekte Ausführung überprüft und wird jeden Monat von Physiotherapeuten auf die korrekte Trainingsausführung und die Fortschritte in den Trainingseinheiten beurteilt der Rehabilitationseinheit und nach einem wöchentlichen Zeitplan durch Online-Fernüberwachung (Telemedizin).
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personalisierte motorische Rehabilitation für 6 Monate + RS-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung vor Beginn der motorischen Rehabilitation, nach 2–3 Monaten während der Rehabilitation, 6–9 Monaten während der Rehabilitation, vor der Operation (falls eine Operation durch das Tumorboard angezeigt ist), 1 Monat nach der Operation, 2-3 Monate nach der Operation
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Experimental: Verbesserte motorische Reorganisation: Chemotherapie im Voraus
Es wird eine auf Temozolomid basierende Therapie mit einer Dauer von 6 Monaten angewendet.
Im Falle einer Toxizität (G2-G4) wird die Behandlung abgebrochen.
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Temozolomid in entweder 6 Zyklen, bestehend aus 150–200 mg pro Quadratmeter für 5 Tage während jedes 28-Tage-Zyklus, oder metronomischer Zeitplan, + rs-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung vor Beginn der motorischen Rehabilitation, nach 2–3 Monaten während der Rehabilitation, 6–9 Monate während der Rehabilitation, vor der Operation (sofern die Operation durch das Tumorboard angezeigt ist), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
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Experimental: Verbesserte motorische Reorganisation: Chemotherapie im Voraus + motorische Rehabilitation
Es wird eine auf Temozolomid basierende Therapie mit einer Dauer von 6 Monaten angewendet. Im Falle einer Toxizität (G2-G4) wird die Behandlung abgebrochen. Die Patienten werden außerdem einem motorischen Rehabilitationsprogramm unterzogen, das auf das Erlernen ein- und zweimanueller koordinierter Sequenzen sowie personalisierter Übungen je nach Tumorlokalisation (frontal vs. parietal) abzielt. Jeder Patient führt 6 Monate lang das motorische Trainingsprogramm in einer ambulanten Trainingseinheit durch, wird von einem Physiotherapeuten dreimal pro Woche zu Hause auf korrekte Ausführung überprüft und wird jeden Monat von Physiotherapeuten auf die korrekte Trainingsausführung und die Fortschritte in den Trainingseinheiten beurteilt der Rehabilitationseinheit und nach einem wöchentlichen Zeitplan durch Online-Fernüberwachung (Telemedizin). |
personalisierte motorische Rehabilitation für 6 Monate + RS-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung vor Beginn der motorischen Rehabilitation, nach 2–3 Monaten während der Rehabilitation, 6–9 Monaten während der Rehabilitation, vor der Operation (falls eine Operation durch das Tumorboard angezeigt ist), 1 Monat nach der Operation, 2-3 Monate nach der Operation
Temozolomid in entweder 6 Zyklen, bestehend aus 150–200 mg pro Quadratmeter für 5 Tage während jedes 28-Tage-Zyklus, oder metronomischer Zeitplan, + rs-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung vor Beginn der motorischen Rehabilitation, nach 2–3 Monaten während der Rehabilitation, 6–9 Monate während der Rehabilitation, vor der Operation (sofern die Operation durch das Tumorboard angezeigt ist), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Muskelkraft
Zeitfenster: ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
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MRC Muskelkraftbeurteilung (0-5)
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ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
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Motorische Praxie
Zeitfenster: ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
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ARAT-Test (Greifen, Greifen, Kneifen, jeweils bestehend aus 3 Items, Bewertung 0 [nicht durchgeführt, 1/2 abnormal, 3 ok]), De Renzi-Test (24 komplexe Gesten mit Einzelbewertung 0–3 [0 keine Ausführung/immer abnormal , 2/1 ok nach 1 oder 2 Versuchen, 3 ok] jeweils eine oder mehrere der Fingerbewegungen [Gesamtpunktzahl 0-36], Handbewegungen [Gesamtpunktzahl 0-36], Hand- und Fingerposition [Gesamtpunktzahl 0-36] bewerten ], Bewegungsablauf [Gesamtpunktzahl 0-36], bedeutungslose Gesten [Gesamtpunktzahl 0-36], bedeutungslose Gesten [Gesamtpunktzahl 0-36]; Einzelpunktzahl 0, wenn immer falsch, 1, wenn richtig nach Befehl Wiederholung, 2 sofort richtig, Gesamtpunktzahlbereich 0-20)
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ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Umfassende neuropsychologische Beurteilung
Zeitfenster: ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
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Sprache: Namenstest; Fhonemische und semantische Gewandtheit Verbales und räumliches Gedächtnis: 15 Reys Wörter; Erinnern Sie sich an die Rey-Figur; Visuell-räumlicher Test: Rey's Copy; Aufhebungstest Aufmerksamkeit und exekutive Funktionen: Aufmerksamkeitsmatrize und Trail-Making-Test Für jeden aufgeführten Test wird eine entsprechende Punktzahl von 0 bis 4 verwendet. Stimmungsschwankungen. HADS-Test (Score 0-21: 0-7 = Normal; 8-21 Stimmungsstörungen |
ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lorenzo Bello, MD, University of Milan
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Weller M, van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G, Bendszus M, Balana C, Chinot O, Dirven L, French P, Hegi ME, Jakola AS, Platten M, Roth P, Ruda R, Short S, Smits M, Taphoorn MJB, von Deimling A, Westphal M, Soffietti R, Reifenberger G, Wick W. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Mar;18(3):170-186. doi: 10.1038/s41571-020-00447-z. Epub 2020 Dec 8. Erratum In: Nat Rev Clin Oncol. 2022 May;19(5):357-358.
- Bello L, Riva M, Fava E, Ferpozzi V, Castellano A, Raneri F, Pessina F, Bizzi A, Falini A, Cerri G. Tailoring neurophysiological strategies with clinical context enhances resection and safety and expands indications in gliomas involving motor pathways. Neuro Oncol. 2014 Aug;16(8):1110-28. doi: 10.1093/neuonc/not327. Epub 2014 Feb 4.
- Castellano A, Donativi M, Ruda R, De Nunzio G, Riva M, Iadanza A, Bertero L, Rucco M, Bello L, Soffietti R, Falini A. Evaluation of low-grade glioma structural changes after chemotherapy using DTI-based histogram analysis and functional diffusion maps. Eur Radiol. 2016 May;26(5):1263-73. doi: 10.1007/s00330-015-3934-6. Epub 2015 Aug 30.
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- Fornia L, Rossi M, Rabuffetti M, Bellacicca A, Vigano L, Simone L, Howells H, Puglisi G, Leonetti A, Callipo V, Bello L, Cerri G. Motor impairment evoked by direct electrical stimulation of human parietal cortex during object manipulation. Neuroimage. 2022 Mar;248:118839. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.118839. Epub 2021 Dec 25.
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- Rossi M, Gay L, Ambrogi F, Conti Nibali M, Sciortino T, Puglisi G, Leonetti A, Mocellini C, Caroli M, Cordera S, Simonelli M, Pessina F, Navarria P, Pace A, Soffietti R, Ruda R, Riva M, Bello L. Association of supratotal resection with progression-free survival, malignant transformation, and overall survival in lower-grade gliomas. Neuro Oncol. 2021 May 5;23(5):812-826. doi: 10.1093/neuonc/noaa225.
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- van Dokkum LEH, Moritz Gasser S, Deverdun J, Herbet G, Mura T, D'Agata B, Picot MC, Menjot de Champfleur N, Duffau H, Molino F, le Bars E. Resting state network plasticity related to picture naming in low-grade glioma patients before and after resection. Neuroimage Clin. 2019;24:102010. doi: 10.1016/j.nicl.2019.102010. Epub 2019 Oct 24.
- Vigano L, Fornia L, Rossi M, Howells H, Leonetti A, Puglisi G, Conti Nibali M, Bellacicca A, Grimaldi M, Bello L, Cerri G. Anatomo-functional characterisation of the human "hand-knob": A direct electrophysiological study. Cortex. 2019 Apr;113:239-254. doi: 10.1016/j.cortex.2018.12.011. Epub 2018 Dec 24.
- Vigano L, Howells H, Fornia L, Rossi M, Conti Nibali M, Puglisi G, Leonetti A, Simone L, Bello L, Cerri G. Negative motor responses to direct electrical stimulation: Behavioral assessment hides different effects on muscles. Cortex. 2021 Apr;137:194-204. doi: 10.1016/j.cortex.2021.01.005. Epub 2021 Jan 29.
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- Zhao Z, Wang X, Fan M, Yin D, Sun L, Jia J, Tang C, Zheng X, Jiang Y, Wu J, Gong J. Altered Effective Connectivity of the Primary Motor Cortex in Stroke: A Resting-State fMRI Study with Granger Causality Analysis. PLoS One. 2016 Nov 15;11(11):e0166210. doi: 10.1371/journal.pone.0166210. eCollection 2016.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Gliom
- Funktionellen Magnetresonanztomographie
- Magnetresonanztomographie
- Neurochirurgie
- Neurologische Rehabilitation
- Neuronale Plastizität
- Antineoplastische Protokolle
- Diffusions-Magnetresonanztomographie
- Motorische Rehabilitation
- Chemotherapie, Neoadjuvant
- Funktionelle Magnetresonanztomographie im Ruhezustand
- Funktionale Konnektomik
- Strukturelle Konnektomik
- Höhere Nervenaktivität
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Progetto AIRC IG-2022 ID 27184
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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