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Personalisierte Darstellung des funktionellen Plastizitätspotenzials des motorischen Systems zur Verbesserung der Gliomresektion und der Lebensqualität

18. April 2024 aktualisiert von: Lorenzo Bello, University of Milan

Hintergrund Niedriggradige Gliome betreffen junge Patienten, daher ist ein möglichst langes progressionsfreies Überleben (PFS) bei hoher Lebensqualität von entscheidender Bedeutung. Die Operation hat den größten Einfluss auf den natürlichen Verlauf des Tumors, indem sie das Wiederauftreten hinauszögert, die Symptome verbessert und den Bedarf an adjuvanten Therapien verringert, wobei das Ausmaß der Resektion, brutto-total und supra-total (GTR und STR), stark mit dem längsten PFS verbunden ist. Das Erreichen von GTR oder STR hängt vom Grad der durch Gliome induzierten funktionellen Reorganisation ab. Folglich würde eine erfolgreiche Behandlung, die die Reorganisation neuronaler Schaltkreise vor der Operation fördert, das Risiko einer GRT/STR erhöhen.

Hypothese: Das plastische Potenzial des motorischen Systems legt nahe, dass die Reorganisation von Schaltkreisen, die Handbewegungen steuern, präoperativ bei LGG-Patienten gefördert werden könnte, indem die Plastizität durch eine motorische Rehabilitation im Vorfeld verbessert und/oder die Tumorinfiltration durch eine Chemotherapie im Vorfeld verringert wird. Mithilfe der fortgeschrittenen Bildgebung lässt sich auf das Neuroplastizitätspotenzial schließen. Durch die intraoperative Beurteilung der Funktionalität der Motorkreise wird die Zuverlässigkeit präoperativer Analysen validiert.

Ziele Das Projekt hat vier Ziele und untersucht: A) die präoperative funktionelle (FC) und strukturelle (SC) Konnektomik des handmotorischen Netzwerks, um die spontane Reorganisation und den Einfluss klinischer, bildgebender und histomolekularer Variablen abzubilden; B) die Dynamik von FC und SC nach Tumorresektion; C) Veränderungen der FC- und SC-Karten nach personalisierter motorischer Rehabilitation und/oder Chemotherapie im Vorfeld; D) die Wirkung der FC- und SC-Vorabbehandlung auf das Erreichen von GTR/STR unter Erhalt der Handfertigkeit.

Experimentelles Design Ruhezustands-fMRT und Diffusions-MRT liefern FC- und SC-Karten vor und nach der Operation; Im Vorfeld wird eine personalisierte motorische Rehabilitation und/oder Chemotherapie durchgeführt. Durch intraoperative Hirnkartierungsverfahren werden Daten zur Validierung der Karten generiert.

erwartete Ergebnisse

  1. Bereitstellung eines Tools, um die motorische Funktionsreorganisation prädiktiv für das chirurgische Ergebnis zu machen.
  2. Identifizieren Sie demografische, klinische und bildgebende Variablen, die mit der funktionellen Neuorganisation verbunden sind.
  3. Beschreiben Sie den durch die Vorabbehandlung erzielten Gewinn.
  4. Unterscheiden Sie zwischen „Mustern“, die die Wahrscheinlichkeit einer GTR/STR vorhersagen, und „Mustern“, die auf die Notwendigkeit einer Vorabbehandlung schließen lassen.

Die Auswirkungen auf die Krebsergebnisse werden die Leistung von GTR/STR steigern und die motorische Integrität bewahren, was dramatische Auswirkungen auf den natürlichen Verlauf des LGG hat.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

400

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20157
        • Rekrutierung
        • IRCCS Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien (ARM 1):

  • Patienten unterzeichnen eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
  • Männer und Frauen
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Patienten mit niedriggradigen Gliomen mit Beteiligung der motorischen Bahnen, die für eine Operation in Frage kommen

Einschlusskriterien (ARM 2/3/4):

  • Patienten unterzeichnen eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
  • Männer und Frauen
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Patienten mit Gliomen niedrigeren Grades, die über einen Zeitraum von zwei Jahren behandelt wurden und deren Tumoren nur biopsiert und/oder teilweise reseziert wurden und die für eine zweite Operation in Frage kommen

Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 Jahre
  • Unfähigkeit, Standardstudienkontrollen einzuhalten
  • Probanden, die die Studie nicht verstehen und nicht freiwillig ihr Einverständnis geben können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Spontane motorische Reorganisation: Beobachtung
Nur neurologische und neuropsychologische Beurteilung gemäß normaler klinischer Routine und konventionelle und fortgeschrittene funktionelle MRT-Aufnahmen im Ruhezustand
RS-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung zum präoperativen Zeitpunkt und 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation
Experimental: Verbesserte motorische Reorganisation: motorische Rehabilitation im Vorfeld
Patienten, die einem motorischen Rehabilitationsprogramm unterzogen wurden, das darauf abzielte, unimanuelle und bimanuelle koordinierte Sequenzen zu erlernen, zusammen mit personalisierten Übungen je nach Tumorlokalisation (frontal vs. parietal). Jeder Patient führt 6 Monate lang das motorische Trainingsprogramm in einer ambulanten Trainingseinheit durch, wird von einem Physiotherapeuten dreimal pro Woche zu Hause auf korrekte Ausführung überprüft und wird jeden Monat von Physiotherapeuten auf die korrekte Trainingsausführung und die Fortschritte in den Trainingseinheiten beurteilt der Rehabilitationseinheit und nach einem wöchentlichen Zeitplan durch Online-Fernüberwachung (Telemedizin).
personalisierte motorische Rehabilitation für 6 Monate + RS-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung vor Beginn der motorischen Rehabilitation, nach 2–3 Monaten während der Rehabilitation, 6–9 Monaten während der Rehabilitation, vor der Operation (falls eine Operation durch das Tumorboard angezeigt ist), 1 Monat nach der Operation, 2-3 Monate nach der Operation
Experimental: Verbesserte motorische Reorganisation: Chemotherapie im Voraus
Es wird eine auf Temozolomid basierende Therapie mit einer Dauer von 6 Monaten angewendet. Im Falle einer Toxizität (G2-G4) wird die Behandlung abgebrochen.
Temozolomid in entweder 6 Zyklen, bestehend aus 150–200 mg pro Quadratmeter für 5 Tage während jedes 28-Tage-Zyklus, oder metronomischer Zeitplan, + rs-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung vor Beginn der motorischen Rehabilitation, nach 2–3 Monaten während der Rehabilitation, 6–9 Monate während der Rehabilitation, vor der Operation (sofern die Operation durch das Tumorboard angezeigt ist), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
Experimental: Verbesserte motorische Reorganisation: Chemotherapie im Voraus + motorische Rehabilitation

Es wird eine auf Temozolomid basierende Therapie mit einer Dauer von 6 Monaten angewendet. Im Falle einer Toxizität (G2-G4) wird die Behandlung abgebrochen.

Die Patienten werden außerdem einem motorischen Rehabilitationsprogramm unterzogen, das auf das Erlernen ein- und zweimanueller koordinierter Sequenzen sowie personalisierter Übungen je nach Tumorlokalisation (frontal vs. parietal) abzielt. Jeder Patient führt 6 Monate lang das motorische Trainingsprogramm in einer ambulanten Trainingseinheit durch, wird von einem Physiotherapeuten dreimal pro Woche zu Hause auf korrekte Ausführung überprüft und wird jeden Monat von Physiotherapeuten auf die korrekte Trainingsausführung und die Fortschritte in den Trainingseinheiten beurteilt der Rehabilitationseinheit und nach einem wöchentlichen Zeitplan durch Online-Fernüberwachung (Telemedizin).

personalisierte motorische Rehabilitation für 6 Monate + RS-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung vor Beginn der motorischen Rehabilitation, nach 2–3 Monaten während der Rehabilitation, 6–9 Monaten während der Rehabilitation, vor der Operation (falls eine Operation durch das Tumorboard angezeigt ist), 1 Monat nach der Operation, 2-3 Monate nach der Operation
Temozolomid in entweder 6 Zyklen, bestehend aus 150–200 mg pro Quadratmeter für 5 Tage während jedes 28-Tage-Zyklus, oder metronomischer Zeitplan, + rs-fMRT + neurologische und neuropsychologische Untersuchung vor Beginn der motorischen Rehabilitation, nach 2–3 Monaten während der Rehabilitation, 6–9 Monate während der Rehabilitation, vor der Operation (sofern die Operation durch das Tumorboard angezeigt ist), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Muskelkraft
Zeitfenster: ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
MRC Muskelkraftbeurteilung (0-5)
ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
Motorische Praxie
Zeitfenster: ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation
ARAT-Test (Greifen, Greifen, Kneifen, jeweils bestehend aus 3 Items, Bewertung 0 [nicht durchgeführt, 1/2 abnormal, 3 ok]), De Renzi-Test (24 komplexe Gesten mit Einzelbewertung 0–3 [0 keine Ausführung/immer abnormal , 2/1 ok nach 1 oder 2 Versuchen, 3 ok] jeweils eine oder mehrere der Fingerbewegungen [Gesamtpunktzahl 0-36], Handbewegungen [Gesamtpunktzahl 0-36], Hand- und Fingerposition [Gesamtpunktzahl 0-36] bewerten ], Bewegungsablauf [Gesamtpunktzahl 0-36], bedeutungslose Gesten [Gesamtpunktzahl 0-36], bedeutungslose Gesten [Gesamtpunktzahl 0-36]; Einzelpunktzahl 0, wenn immer falsch, 1, wenn richtig nach Befehl Wiederholung, 2 sofort richtig, Gesamtpunktzahlbereich 0-20)
ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Umfassende neuropsychologische Beurteilung
Zeitfenster: ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation

Sprache: Namenstest; Fhonemische und semantische Gewandtheit Verbales und räumliches Gedächtnis: 15 Reys Wörter; Erinnern Sie sich an die Rey-Figur; Visuell-räumlicher Test: Rey's Copy; Aufhebungstest Aufmerksamkeit und exekutive Funktionen: Aufmerksamkeitsmatrize und Trail-Making-Test Für jeden aufgeführten Test wird eine entsprechende Punktzahl von 0 bis 4 verwendet.

Stimmungsschwankungen. HADS-Test (Score 0-21: 0-7 = Normal; 8-21 Stimmungsstörungen

ARM 1: präoperativ, 1–2 Monate nach der Operation, 3–4 Monate nach der Operation, 6–8 Monate nach der Operation, 12 Monate nach der Operation; ARM 2/3/4: vor Beginn der Behandlung, 2–3 und 6–9 Monate während der Behandlung, vor der Operation (falls angezeigt), 1 Monat nach der Operation, 2–3 Monate nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Lorenzo Bello, MD, University of Milan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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