- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06381726
Personlig gjengivelse av motorsystemets funksjonelle plastisitetspotensial for å forbedre gliomreseksjon og livskvalitet
Bakgrunn Lavere grad av gliomer påvirker unge pasienter, og dermed er den lengste progresjonsfrie overlevelsen (PFS) med høy livskvalitet avgjørende. Kirurgi har størst innvirkning på svulstens naturhistorie, utsetter tilbakefall, forbedrer symptomer, reduserer behovet for adjuvante terapier, med omfang av reseksjon, brutto-totalt og supra-totalt (GTR og STR), sterkt assosiert med lengste PFS. Oppnåelse av GTR eller STR avhenger av graden av funksjonell omorganisering indusert av gliom. Følgelig vil en vellykket behandling som fremmer reorganisering av nevrale kretsløp før operasjon øke sjansen for GRT/STR.
Hypotese Det plastiske potensialet til motoriske system antyder at omorganisering av kretser som kontrollerer håndbevegelser kan fremmes presurgisk hos LGG-pasienter ved å forbedre plastisiteten med motorisk rehabilitering og/eller ved å redusere tumorinfiltrasjon med kjemoterapi på forhånd. Avansert nevroimaging gjør det mulig å utlede nevroplastisitetspotensialet. Intraoperativ vurdering av motorkretsens funksjonalitet vil validere påliteligheten til preoperative analyser.
Mål Prosjektet har 4 mål, som undersøker: A) den prekirurgiske funksjonelle (FC) og strukturelle (SC) forbindelsen til det håndmotoriske nettverket for å avbilde den spontane reorganiseringen og påvirkningen av kliniske, avbildnings- og histomolekylære variabler; B) dynamikken til FC og SC etter tumorreseksjon; C) endringer i FC- og SC-kart etter personlig tilpasset motorrehabilitering og/eller kjemoterapi på forhånd; D) effekten av FC og SC forhåndsbehandling på oppnåelsen av GTR/STR som bevarer håndferdigheten.
Eksperimentell design fMRI i hviletilstand og diffusjons-MR vil gi FC- og SC-kart før og etter kirurgi; personlig tilpasset motorisk rehabilitering og/eller kjemoterapi vil bli administrert; Intraoperative hjernekartleggingsprosedyrer vil generere data for å validere kartene.
forventede resultater
- Gi et verktøy for å gjøre den motoriske funksjonelle omorganiseringen prediktiv for kirurgisk utfall.
- Identifisere demografiske, kliniske og avbildningsvariabler knyttet til funksjonell omorganisering.
- Beskriv gevinsten indusert av forhåndsbehandling.
- Skille "mønstre" som forutsier sjansen for GTR/STR fra "mønstre" som tyder på behov for behandling på forhånd.
Effekt på kreftresultater vil øke oppnåelsen av GTR/STR, og bevare motorisk integritet, med dramatisk innvirkning på LGGs naturhistorie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lorenzo Bello, MD
- Telefonnummer: 0039-340-217-1453
- E-post: lorenzo.bello@unimi.it
Studiesteder
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20157
- Rekruttering
- IRCCS Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio
-
Ta kontakt med:
- Lorenzo Bello, MD
- Telefonnummer: 0039-340-217-1453
- E-post: lorenzo.bello@unimi.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (ARM 1):
- Pasienter som signerer informert samtykke for deltakelse i studien
- Hanner og hunner
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter med lavere grad av gliomer med involvering av motorveiene som er kandidater for kirurgi
Inkluderingskriterier (ARM 2/3/4):
- Pasienter som signerer informert samtykke for deltakelse i studien
- Hanner og hunner
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter med lavere grad av gliomer behandlet over to år med svulster som kun er biopsiert og/eller delvis resekert og kvalifisert for andre operasjon
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Manglende evne til å overholde standard studiekontroller
- Forsøkspersoner som ikke kan forstå og fritt gi samtykke til studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Spontan motorisk reorganisering: observasjon
Kun nevrologisk og nevropsykologisk vurdering i henhold til normal klinisk rutine og konvensjonelle og avanserte funksjonelle MR-innsamlinger i hviletilstand
|
rs-fMRI + nevrologisk og nevropsykologisk evaluering på preoperativt tidspunkt og 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop
|
|
Eksperimentell: Forbedret motorisk reorganisering: motorrehabilitering på forhånd
Pasienter underkastet motorisk rehabiliteringsprogram rettet mot å lære unimanuelle og bimanuelle koordinerte sekvenser, sammen med personlig trening i henhold til tumorlokalisering (frontal vs parietal).
I 6 måneder skal hver pasient utføre det motoriske treningsprogrammet i poliklinisk treningsøkt, sjekkes av fysioterapeut for korrigert utførelse hjemme 3 ganger/uke, og vurderes for riktig treningsutførelse og går videre i treningsøkter hver måned, av fysioterapeuter kl. rehabiliteringsenheten og på en ukentlig plan ved online fjernovervåking (telemedisin).
|
personlig motorisk rehabilitering i 6 måneder + rs-fMRI + nevrologisk og nevropsykologisk evaluering før start av motorisk rehabilitering, ved 2-3 måneder under rehabilitering, 6-9 måneder under rehabilitering, før operasjon (hvis operasjon indikert av tumortavle), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
|
Eksperimentell: Forbedret motorisk omorganisering: Kjemoterapi på forhånd
Temozolomid-basert regime med 6 måneders varighet brukes.
Behandlingen vil bli avbrutt ved toksisitet (G2-G4).
|
Temozolomid ved enten 6 sykluser bestående av 150-200 mg per kvadratmeter i 5 dager i løpet av hver 28-dagers syklus, eller metronomisk tidsplan, + rs-fMRI + nevrologisk og nevropsykologisk evaluering før start av motorisk rehabilitering, etter 2-3 måneder under rehabilitering, 6-9 måneder under rehabilitering, før operasjon (hvis kirurgi indikert av tumortavle), 1 måned postop, 2-3 måneder etter
|
|
Eksperimentell: Forbedret motorisk reorganisering: Kjemoterapi + motorisk rehabilitering på forhånd
Temozolomid-basert regime med 6 måneders varighet brukes. Behandlingen vil bli avbrutt ved toksisitet (G2-G4). Pasienter vil også bli underkastet motorisk rehabiliteringsprogram rettet mot å lære unimanuelle og bimanuelle koordinerte sekvenser, sammen med personlig trening i henhold til tumorplassering (frontal vs parietal). I 6 måneder skal hver pasient utføre det motoriske treningsprogrammet i poliklinisk treningsøkt, sjekkes av fysioterapeut for korrigert utførelse hjemme 3 ganger/uke, og vurderes for riktig treningsutførelse og går videre i treningsøkter hver måned, av fysioterapeuter kl. rehabiliteringsenheten og på en ukentlig plan ved online fjernovervåking (telemedisin). |
personlig motorisk rehabilitering i 6 måneder + rs-fMRI + nevrologisk og nevropsykologisk evaluering før start av motorisk rehabilitering, ved 2-3 måneder under rehabilitering, 6-9 måneder under rehabilitering, før operasjon (hvis operasjon indikert av tumortavle), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
Temozolomid ved enten 6 sykluser bestående av 150-200 mg per kvadratmeter i 5 dager i løpet av hver 28-dagers syklus, eller metronomisk tidsplan, + rs-fMRI + nevrologisk og nevropsykologisk evaluering før start av motorisk rehabilitering, etter 2-3 måneder under rehabilitering, 6-9 måneder under rehabilitering, før operasjon (hvis kirurgi indikert av tumortavle), 1 måned postop, 2-3 måneder etter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelkraft
Tidsramme: ARM 1: preop, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandling, før operasjon (hvis indisert), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
MRC muskelkraftvurdering (0-5)
|
ARM 1: preop, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandling, før operasjon (hvis indisert), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
|
Motorisk praksis
Tidsramme: ARM 1: preop, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandling, før operasjon (hvis indisert), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
ARAT-test (Grip, Grip, Pinch, hver bestående av 3 elementer som scorer 0 [ikke utført, 1/2 unormal, 3 ok]), De Renzi-test (24 komplekse gester med individuell scoring 0-3 [0 ingen utførelse/alltid unormalt) , 2/1 ok etter 1 eller 2 forsøk, 3 ok] hver evaluerer en eller flere blant fingerbevegelser [totalscore 0-36], håndbevegelser [totalscore 0-36], hånd- og fingerposisjon [totalscore 0-36] ], sekvens av bevegelser [total poengsum 0-36], meningsfulle gester [total poengsum 0-36], meningsløse gester [total poengsum 0-36]; verktøypantomime for 10 objekter individuell poengsum 0 hvis alltid feil, 1 hvis korrekt etter kommando repetisjon, 2 riktige umiddelbart, total poengsum 0-20)
|
ARM 1: preop, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandling, før operasjon (hvis indisert), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omfattende nevropsykologisk vurdering
Tidsramme: ARM 1: preop, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandling, før operasjon (hvis indisert), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
Språk: Navneprøve; Fhonemisk og semantisk flytende verbalt og romlig minne: 15 Reys ord; Husk Rey-figur; Visuo-spatial test: Rey's Copy; Kanselleringstest Oppmerksomhets- og eksekutivfunksjoner: Oppmerksom matrise og løypeleggingstest For hver oppført test brukes tilsvarende poengsum, fra 0 til 4. Stemningsforstyrrelser. HADS-test (score 0-21: 0-7= Normal; 8-21 Humørlidelser |
ARM 1: preop, 1-2 måneder postop, 3-4 måneder postop, 6-8 måneder postop, 12 måneder postop; ARM 2/3/4: før behandlingsstart, 2-3 og 6-9 måneder under behandling, før operasjon (hvis indisert), 1 måned postop, 2-3 måneder postop
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lorenzo Bello, MD, University of Milan
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Weller M, van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G, Bendszus M, Balana C, Chinot O, Dirven L, French P, Hegi ME, Jakola AS, Platten M, Roth P, Ruda R, Short S, Smits M, Taphoorn MJB, von Deimling A, Westphal M, Soffietti R, Reifenberger G, Wick W. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Mar;18(3):170-186. doi: 10.1038/s41571-020-00447-z. Epub 2020 Dec 8. Erratum In: Nat Rev Clin Oncol. 2022 May;19(5):357-358.
- Bello L, Riva M, Fava E, Ferpozzi V, Castellano A, Raneri F, Pessina F, Bizzi A, Falini A, Cerri G. Tailoring neurophysiological strategies with clinical context enhances resection and safety and expands indications in gliomas involving motor pathways. Neuro Oncol. 2014 Aug;16(8):1110-28. doi: 10.1093/neuonc/not327. Epub 2014 Feb 4.
- Castellano A, Donativi M, Ruda R, De Nunzio G, Riva M, Iadanza A, Bertero L, Rucco M, Bello L, Soffietti R, Falini A. Evaluation of low-grade glioma structural changes after chemotherapy using DTI-based histogram analysis and functional diffusion maps. Eur Radiol. 2016 May;26(5):1263-73. doi: 10.1007/s00330-015-3934-6. Epub 2015 Aug 30.
- Cochereau J, Deverdun J, Herbet G, Charroud C, Boyer A, Moritz-Gasser S, Le Bars E, Molino F, Bonafe A, Menjot de Champfleur N, Duffau H. Comparison between resting state fMRI networks and responsive cortical stimulations in glioma patients. Hum Brain Mapp. 2016 Nov;37(11):3721-3732. doi: 10.1002/hbm.23270.
- Fornia L, Ferpozzi V, Montagna M, Rossi M, Riva M, Pessina F, Martinelli Boneschi F, Borroni P, Lemon RN, Bello L, Cerri G. Functional Characterization of the Left Ventrolateral Premotor Cortex in Humans: A Direct Electrophysiological Approach. Cereb Cortex. 2018 Jan 1;28(1):167-183. doi: 10.1093/cercor/bhw365.
- Fornia L, Rossi M, Rabuffetti M, Leonetti A, Puglisi G, Vigano L, Simone L, Howells H, Bellacicca A, Bello L, Cerri G. Direct Electrical Stimulation of Premotor Areas: Different Effects on Hand Muscle Activity during Object Manipulation. Cereb Cortex. 2020 Jan 10;30(1):391-405. doi: 10.1093/cercor/bhz139.
- Fornia L, Rossi M, Rabuffetti M, Bellacicca A, Vigano L, Simone L, Howells H, Puglisi G, Leonetti A, Callipo V, Bello L, Cerri G. Motor impairment evoked by direct electrical stimulation of human parietal cortex during object manipulation. Neuroimage. 2022 Mar;248:118839. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.118839. Epub 2021 Dec 25.
- Howells H, Puglisi G, Leonetti A, Vigano L, Fornia L, Simone L, Forkel SJ, Rossi M, Riva M, Cerri G, Bello L. The role of left fronto-parietal tracts in hand selection: Evidence from neurosurgery. Cortex. 2020 Jul;128:297-311. doi: 10.1016/j.cortex.2020.03.018. Epub 2020 Apr 10.
- Kong NW, Gibb WR, Badhe S, Liu BP, Tate MC. Plasticity of the Primary Motor Cortex in Patients with Primary Brain Tumors. Neural Plast. 2020 Jul 3;2020:3648517. doi: 10.1155/2020/3648517. eCollection 2020.
- Puglisi G, Howells H, Sciortino T, Leonetti A, Rossi M, Conti Nibali M, Gabriel Gay L, Fornia L, Bellacicca A, Vigano L, Simone L, Catani M, Cerri G, Bello L. Frontal pathways in cognitive control: direct evidence from intraoperative stimulation and diffusion tractography. Brain. 2019 Aug 1;142(8):2451-2465. doi: 10.1093/brain/awz178.
- Raffin E, Siebner HR. Use-Dependent Plasticity in Human Primary Motor Hand Area: Synergistic Interplay Between Training and Immobilization. Cereb Cortex. 2019 Jan 1;29(1):356-371. doi: 10.1093/cercor/bhy226.
- Rossi M, Fornia L, Puglisi G, Leonetti A, Zuccon G, Fava E, Milani D, Casarotti A, Riva M, Pessina F, Cerri G, Bello L. Assessment of the praxis circuit in glioma surgery to reduce the incidence of postoperative and long-term apraxia: a new intraoperative test. J Neurosurg. 2018 Feb 23;130(1):17-27. doi: 10.3171/2017.7.JNS17357.
- Rossi M, Ambrogi F, Gay L, Gallucci M, Conti Nibali M, Leonetti A, Puglisi G, Sciortino T, Howells H, Riva M, Pessina F, Navarria P, Franzese C, Simonelli M, Ruda R, Bello L. Is supratotal resection achievable in low-grade gliomas? Feasibility, putative factors, safety, and functional outcome. J Neurosurg. 2019 May 17;132(6):1692-1705. doi: 10.3171/2019.2.JNS183408.
- Rossi M, Conti Nibali M, Vigano L, Puglisi G, Howells H, Gay L, Sciortino T, Leonetti A, Riva M, Fornia L, Cerri G, Bello L. Resection of tumors within the primary motor cortex using high-frequency stimulation: oncological and functional efficiency of this versatile approach based on clinical conditions. J Neurosurg. 2019 Aug 9:1-13. doi: 10.3171/2019.5.JNS19453. Online ahead of print.
- Rossi M, Sciortino T, Conti Nibali M, Gay L, Vigano L, Puglisi G, Leonetti A, Howells H, Fornia L, Cerri G, Riva M, Bello L. Clinical Pearls and Methods for Intraoperative Motor Mapping. Neurosurgery. 2021 Feb 16;88(3):457-467. doi: 10.1093/neuros/nyaa359.
- Rossi M, Gay L, Ambrogi F, Conti Nibali M, Sciortino T, Puglisi G, Leonetti A, Mocellini C, Caroli M, Cordera S, Simonelli M, Pessina F, Navarria P, Pace A, Soffietti R, Ruda R, Riva M, Bello L. Association of supratotal resection with progression-free survival, malignant transformation, and overall survival in lower-grade gliomas. Neuro Oncol. 2021 May 5;23(5):812-826. doi: 10.1093/neuonc/noaa225.
- Rossi M, Vigano L, Puglisi G, Conti Nibali M, Leonetti A, Gay L, Sciortino T, Fornia L, Callipo V, Lamperti M, Riva M, Cerri G, Bello L. Targeting Primary Motor Cortex (M1) Functional Components in M1 Gliomas Enhances Safe Resection and Reveals M1 Plasticity Potentials. Cancers (Basel). 2021 Jul 28;13(15):3808. doi: 10.3390/cancers13153808.
- Sanes JN, Donoghue JP. Plasticity and primary motor cortex. Annu Rev Neurosci. 2000;23:393-415. doi: 10.1146/annurev.neuro.23.1.393.
- Simone L, Fornia L, Vigano L, Sambataro F, Rossi M, Leonetti A, Puglisi G, Howells H, Bellacicca A, Bello L, Cerri G. Large scale networks for human hand-object interaction: Functionally distinct roles for two premotor regions identified intraoperatively. Neuroimage. 2020 Jan 1;204:116215. doi: 10.1016/j.neuroimage.2019.116215. Epub 2019 Sep 24.
- Southwell DG, Hervey-Jumper SL, Perry DW, Berger MS. Intraoperative mapping during repeat awake craniotomy reveals the functional plasticity of adult cortex. J Neurosurg. 2016 May;124(5):1460-9. doi: 10.3171/2015.5.JNS142833. Epub 2015 Nov 6.
- Sun L, Yin D, Zhu Y, Fan M, Zang L, Wu Y, Jia J, Bai Y, Zhu B, Hu Y. Cortical reorganization after motor imagery training in chronic stroke patients with severe motor impairment: a longitudinal fMRI study. Neuroradiology. 2013 Jul;55(7):913-25. doi: 10.1007/s00234-013-1188-z. Epub 2013 Apr 26.
- Takeuchi N, Izumi S. Combinations of stroke neurorehabilitation to facilitate motor recovery: perspectives on Hebbian plasticity and homeostatic metaplasticity. Front Hum Neurosci. 2015 Jun 23;9:349. doi: 10.3389/fnhum.2015.00349. eCollection 2015.
- van Dokkum LEH, Moritz Gasser S, Deverdun J, Herbet G, Mura T, D'Agata B, Picot MC, Menjot de Champfleur N, Duffau H, Molino F, le Bars E. Resting state network plasticity related to picture naming in low-grade glioma patients before and after resection. Neuroimage Clin. 2019;24:102010. doi: 10.1016/j.nicl.2019.102010. Epub 2019 Oct 24.
- Vigano L, Fornia L, Rossi M, Howells H, Leonetti A, Puglisi G, Conti Nibali M, Bellacicca A, Grimaldi M, Bello L, Cerri G. Anatomo-functional characterisation of the human "hand-knob": A direct electrophysiological study. Cortex. 2019 Apr;113:239-254. doi: 10.1016/j.cortex.2018.12.011. Epub 2018 Dec 24.
- Vigano L, Howells H, Fornia L, Rossi M, Conti Nibali M, Puglisi G, Leonetti A, Simone L, Bello L, Cerri G. Negative motor responses to direct electrical stimulation: Behavioral assessment hides different effects on muscles. Cortex. 2021 Apr;137:194-204. doi: 10.1016/j.cortex.2021.01.005. Epub 2021 Jan 29.
- Vigano L, Howells H, Rossi M, Rabuffetti M, Puglisi G, Leonetti A, Bellacicca A, Conti Nibali M, Gay L, Sciortino T, Cerri G, Bello L, Fornia L. Stimulation of frontal pathways disrupts hand muscle control during object manipulation. Brain. 2022 May 24;145(4):1535-1550. doi: 10.1093/brain/awab379.
- Zhao Z, Wang X, Fan M, Yin D, Sun L, Jia J, Tang C, Zheng X, Jiang Y, Wu J, Gong J. Altered Effective Connectivity of the Primary Motor Cortex in Stroke: A Resting-State fMRI Study with Granger Causality Analysis. PLoS One. 2016 Nov 15;11(11):e0166210. doi: 10.1371/journal.pone.0166210. eCollection 2016.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Glioma
- Funksjonell magnetisk resonansavbildning
- Magnetisk resonansavbildning
- Nevrokirurgi
- Nevrologisk rehabilitering
- Nevronal plastisitet
- Antineoplastiske protokoller
- Diffusjonsmagnetisk resonansavbildning
- Motorisk rehabilitering
- Kjemoterapi, Neoadjuvant
- Hviletilstand funksjonell magnetisk resonansavbildning
- Funksjonell Connectomics
- Strukturell Connectomics
- Høyere nervøs aktivitet
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Progetto AIRC IG-2022 ID 27184
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .