- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06381726
Персонализированная визуализация потенциала функциональной пластичности двигательной системы для улучшения резекции глиомы и качества жизни
Актуальность проблемы Глиомы более низкой степени злокачественности поражают молодых пациентов, поэтому решающее значение имеет максимально продолжительная выживаемость без прогрессирования (ВБП) с высоким уровнем качества жизни. Хирургическое вмешательство наиболее существенно влияет на естественное течение опухоли, отсрочивает рецидив, улучшает симптомы, снижает потребность в адъювантной терапии, а также степень резекции, общую и супратотальную (GTR и STR), что тесно связано с самой продолжительной ВБП. Достижение GTR или STR зависит от степени функциональной реорганизации, вызванной глиомой. Следовательно, успешное лечение, способствующее реорганизации нейронных цепей перед операцией, увеличит вероятность GRT/STR.
Гипотеза. Пластический потенциал двигательной системы позволяет предположить, что реорганизация цепей, контролирующих движения рук, может быть стимулирована дооперационно у пациентов с LGG за счет повышения пластичности с помощью предварительной двигательной реабилитации и/или за счет уменьшения инфильтрации опухоли с помощью предварительной химиотерапии. Расширенная нейровизуализация позволяет сделать вывод о потенциале нейропластичности. Интраоперационная оценка функциональности двигательных цепей подтвердит надежность предоперационных анализов.
Цели Проект преследует 4 цели, исследуя: A) дооперационную функциональную (FC) и структурную (SC) коннектомику руки-моторной сети, чтобы представить спонтанную реорганизацию и влияние клинических, визуализирующих и гистомолекулярных переменных; Б) динамика ФК и СК после резекции опухоли; В) изменения карт ФК и СК после индивидуальной предварительной двигательной реабилитации и/или химиотерапии; D) влияние предварительной обработки FC и SC на достижение GTR/STR с сохранением ловкости рук.
Экспериментальный дизайн ФМРТ в состоянии покоя и диффузионная МРТ позволят получить карты ФК и СК до и после операции; будет проведена индивидуальная предварительная двигательная реабилитация и/или химиотерапия; Интраоперационные процедуры картирования мозга генерируют данные для проверки карт.
Ожидаемые результаты
- Предоставить инструмент, позволяющий прогнозировать реорганизацию двигательной функции, прогнозируя исход хирургического вмешательства.
- Определите демографические, клинические и визуальные переменные, связанные с функциональной реорганизацией.
- Опишите выигрыш, вызванный предварительным лечением.
- Отличайте «паттерны», прогнозирующие вероятность GTR/STR, от «паттернов», предполагающих необходимость предварительного лечения.
Влияние на результаты лечения рака увеличит достижение GTR/STR, сохраняя двигательную целостность, что окажет существенное влияние на естественное течение LGG.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lorenzo Bello, MD
- Номер телефона: 0039-340-217-1453
- Электронная почта: lorenzo.bello@unimi.it
Места учебы
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20157
- Рекрутинг
- IRCCS Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio
-
Контакт:
- Lorenzo Bello, MD
- Номер телефона: 0039-340-217-1453
- Электронная почта: lorenzo.bello@unimi.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения (ARM 1):
- Пациенты подписывают информированное согласие на участие в исследовании.
- Мужчины и женщины
- Возраст ≥ 18 лет
- Пациенты с глиомами низкой степени злокачественности с поражением двигательных путей, являющиеся кандидатами на операцию
Критерии включения (ARM 2/3/4):
- Пациенты подписывают информированное согласие на участие в исследовании.
- Мужчины и женщины
- Возраст ≥ 18 лет
- Пациенты с глиомами более низкой степени злокачественности, проходившие лечение в течение двух лет, с опухолями, подвергшимися только биопсии и/или частичной резекции, и имеющими право на повторную операцию.
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Неспособность соблюдать стандартные меры контроля исследования.
- Субъекты не могут понять и свободно дать согласие на исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Спонтанная двигательная реорганизация: наблюдение
Только неврологическое и нейропсихологическое обследование в соответствии с обычной клинической практикой, а также традиционные и расширенные функциональные данные МРТ в состоянии покоя.
|
rs-фМРТ + неврологическое и нейропсихологическое обследование до операции и через 1–2 месяца после операции, через 3–4 месяца после операции, через 6–8 месяцев после операции, через 12 месяцев после операции
|
|
Экспериментальный: Улучшенная двигательная реорганизация: предварительная двигательная реабилитация
Пациенты прошли программу двигательной реабилитации, направленную на изучение одно- и бимануальных скоординированных последовательностей, а также персонализированных упражнений в зависимости от местоположения опухоли (лобная или теменная).
В течение 6 месяцев каждый пациент будет выполнять программу двигательной тренировки на амбулаторных тренировках, проверяться физиотерапевтом на правильность выполнения дома 3 раза в неделю, а также оценивать правильность выполнения тренировки и прогресс на тренировочных занятиях каждый месяц физиотерапевтами в реабилитационного отделения и по еженедельному графику путем дистанционного дистанционного мониторинга (телемедицины).
|
персонализированная двигательная реабилитация в течение 6 месяцев + rs-фМРТ + неврологическое и нейропсихологическое обследование перед началом двигательной реабилитации, через 2-3 месяца во время реабилитации, через 6-9 месяцев во время реабилитации, перед операцией (если операция показана онкологической конторой), через 1 месяц после операции, 2-3 месяца после операции
|
|
Экспериментальный: Усиленная моторная реорганизация: предварительная химиотерапия
Применяется схема лечения на основе темозоломида длительностью 6 месяцев.
Лечение будет прекращено в случае токсичности (G2-G4).
|
Темозоломид либо 6 циклов по 150-200 мг на квадратный метр в течение 5 дней в течение каждого 28-дневного цикла, либо по метрономной схеме + rs-фМРТ + неврологическое и нейропсихологическое обследование перед началом двигательной реабилитации, через 2-3 месяца во время реабилитации, 6–9 месяцев во время реабилитации, до операции (если операция назначена онкологической комиссией), 1 месяц после операции, 2–3 месяца после
|
|
Экспериментальный: Усиленная двигательная реорганизация: предварительная химиотерапия + двигательная реабилитация.
Применяется схема лечения на основе темозоломида длительностью 6 месяцев. Лечение будет прекращено в случае токсичности (G2-G4). Пациентам также будет предложена программа двигательной реабилитации, направленная на изучение одно- и бимануальных скоординированных последовательностей, а также персонализированные упражнения в зависимости от локализации опухоли (лобная или теменная). В течение 6 месяцев каждый пациент будет выполнять программу двигательной тренировки на амбулаторных тренировках, проверяться физиотерапевтом на правильность выполнения дома 3 раза в неделю, а также оценивать правильность выполнения тренировки и прогресс на тренировочных занятиях каждый месяц физиотерапевтами в реабилитационного отделения и по еженедельному графику путем дистанционного дистанционного мониторинга (телемедицины). |
персонализированная двигательная реабилитация в течение 6 месяцев + rs-фМРТ + неврологическое и нейропсихологическое обследование перед началом двигательной реабилитации, через 2-3 месяца во время реабилитации, через 6-9 месяцев во время реабилитации, перед операцией (если операция показана онкологической конторой), через 1 месяц после операции, 2-3 месяца после операции
Темозоломид либо 6 циклов по 150-200 мг на квадратный метр в течение 5 дней в течение каждого 28-дневного цикла, либо по метрономной схеме + rs-фМРТ + неврологическое и нейропсихологическое обследование перед началом двигательной реабилитации, через 2-3 месяца во время реабилитации, 6–9 месяцев во время реабилитации, до операции (если операция назначена онкологической комиссией), 1 месяц после операции, 2–3 месяца после
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мышечная сила
Временное ограничение: ARM 1: до операции, через 1–2 месяца после операции, через 3–4 месяца после операции, через 6–8 месяцев после операции, через 12 месяцев после операции; ARM 2/3/4: до начала лечения, через 2–3 и 6–9 месяцев во время лечения, перед операцией (при наличии показаний), через 1 месяц после операции, через 2–3 месяца после операции.
|
MRC Оценка мышечной силы (0-5)
|
ARM 1: до операции, через 1–2 месяца после операции, через 3–4 месяца после операции, через 6–8 месяцев после операции, через 12 месяцев после операции; ARM 2/3/4: до начала лечения, через 2–3 и 6–9 месяцев во время лечения, перед операцией (при наличии показаний), через 1 месяц после операции, через 2–3 месяца после операции.
|
|
Двигательная праксия
Временное ограничение: ARM 1: до операции, через 1–2 месяца после операции, через 3–4 месяца после операции, через 6–8 месяцев после операции, через 12 месяцев после операции; ARM 2/3/4: до начала лечения, через 2–3 и 6–9 месяцев во время лечения, перед операцией (при наличии показаний), через 1 месяц после операции, через 2–3 месяца после операции.
|
Тест ARAT (Хватка, Захват, Сжатие, каждый состоит из 3 пунктов с оценкой 0 [не выполнено, 1/2 ненормально, 3 нормально]), тест Де Ренци (24 сложных жеста с индивидуальной оценкой 0–3 [0 не выполняется/всегда ненормально) , 2/1 ОК после 1 или 2 попыток, 3 ОК] каждая оценивает одно или несколько движений пальцев [общая оценка 0–36], движений рук [общая оценка 0–36], положения рук и пальцев [общая оценка 0–36] ], последовательность движений [общая оценка 0–36], осмысленные жесты [общая оценка 0–36], бессмысленные жесты [общая оценка 0–36] инструментальная пантомима для 10 отдельных предметов: 0 баллов, если всегда неправильно, 1, если правильно после команды; повторение, 2 правильных сразу, общий диапазон баллов 0-20)
|
ARM 1: до операции, через 1–2 месяца после операции, через 3–4 месяца после операции, через 6–8 месяцев после операции, через 12 месяцев после операции; ARM 2/3/4: до начала лечения, через 2–3 и 6–9 месяцев во время лечения, перед операцией (при наличии показаний), через 1 месяц после операции, через 2–3 месяца после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комплексное нейропсихологическое обследование
Временное ограничение: ARM 1: до операции, через 1–2 месяца после операции, через 3–4 месяца после операции, через 6–8 месяцев после операции, через 12 месяцев после операции; ARM 2/3/4: до начала лечения, через 2–3 и 6–9 месяцев во время лечения, перед операцией (при наличии показаний), через 1 месяц после операции, через 2–3 месяца после операции.
|
Язык: Тест на именование; Фонематическая и семантическая беглость. Вербальная и пространственная память: 15 слов Рея; Вспомните фигурку Рей; Визуально-пространственный тест: Копия Рея; Тест на отмену внимания и исполнительные функции: матрица внимания и тест на прохождение маршрута. Для каждого перечисленного теста используется эквивалентный балл от 0 до 4. Расстройства настроения. Тест HADS (оценка 0–21: 0–7 = норма; 8–21 расстройства настроения). |
ARM 1: до операции, через 1–2 месяца после операции, через 3–4 месяца после операции, через 6–8 месяцев после операции, через 12 месяцев после операции; ARM 2/3/4: до начала лечения, через 2–3 и 6–9 месяцев во время лечения, перед операцией (при наличии показаний), через 1 месяц после операции, через 2–3 месяца после операции.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Lorenzo Bello, MD, University of Milan
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Weller M, van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G, Bendszus M, Balana C, Chinot O, Dirven L, French P, Hegi ME, Jakola AS, Platten M, Roth P, Ruda R, Short S, Smits M, Taphoorn MJB, von Deimling A, Westphal M, Soffietti R, Reifenberger G, Wick W. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Mar;18(3):170-186. doi: 10.1038/s41571-020-00447-z. Epub 2020 Dec 8. Erratum In: Nat Rev Clin Oncol. 2022 May;19(5):357-358.
- Bello L, Riva M, Fava E, Ferpozzi V, Castellano A, Raneri F, Pessina F, Bizzi A, Falini A, Cerri G. Tailoring neurophysiological strategies with clinical context enhances resection and safety and expands indications in gliomas involving motor pathways. Neuro Oncol. 2014 Aug;16(8):1110-28. doi: 10.1093/neuonc/not327. Epub 2014 Feb 4.
- Castellano A, Donativi M, Ruda R, De Nunzio G, Riva M, Iadanza A, Bertero L, Rucco M, Bello L, Soffietti R, Falini A. Evaluation of low-grade glioma structural changes after chemotherapy using DTI-based histogram analysis and functional diffusion maps. Eur Radiol. 2016 May;26(5):1263-73. doi: 10.1007/s00330-015-3934-6. Epub 2015 Aug 30.
- Cochereau J, Deverdun J, Herbet G, Charroud C, Boyer A, Moritz-Gasser S, Le Bars E, Molino F, Bonafe A, Menjot de Champfleur N, Duffau H. Comparison between resting state fMRI networks and responsive cortical stimulations in glioma patients. Hum Brain Mapp. 2016 Nov;37(11):3721-3732. doi: 10.1002/hbm.23270.
- Fornia L, Ferpozzi V, Montagna M, Rossi M, Riva M, Pessina F, Martinelli Boneschi F, Borroni P, Lemon RN, Bello L, Cerri G. Functional Characterization of the Left Ventrolateral Premotor Cortex in Humans: A Direct Electrophysiological Approach. Cereb Cortex. 2018 Jan 1;28(1):167-183. doi: 10.1093/cercor/bhw365.
- Fornia L, Rossi M, Rabuffetti M, Leonetti A, Puglisi G, Vigano L, Simone L, Howells H, Bellacicca A, Bello L, Cerri G. Direct Electrical Stimulation of Premotor Areas: Different Effects on Hand Muscle Activity during Object Manipulation. Cereb Cortex. 2020 Jan 10;30(1):391-405. doi: 10.1093/cercor/bhz139.
- Fornia L, Rossi M, Rabuffetti M, Bellacicca A, Vigano L, Simone L, Howells H, Puglisi G, Leonetti A, Callipo V, Bello L, Cerri G. Motor impairment evoked by direct electrical stimulation of human parietal cortex during object manipulation. Neuroimage. 2022 Mar;248:118839. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.118839. Epub 2021 Dec 25.
- Howells H, Puglisi G, Leonetti A, Vigano L, Fornia L, Simone L, Forkel SJ, Rossi M, Riva M, Cerri G, Bello L. The role of left fronto-parietal tracts in hand selection: Evidence from neurosurgery. Cortex. 2020 Jul;128:297-311. doi: 10.1016/j.cortex.2020.03.018. Epub 2020 Apr 10.
- Kong NW, Gibb WR, Badhe S, Liu BP, Tate MC. Plasticity of the Primary Motor Cortex in Patients with Primary Brain Tumors. Neural Plast. 2020 Jul 3;2020:3648517. doi: 10.1155/2020/3648517. eCollection 2020.
- Puglisi G, Howells H, Sciortino T, Leonetti A, Rossi M, Conti Nibali M, Gabriel Gay L, Fornia L, Bellacicca A, Vigano L, Simone L, Catani M, Cerri G, Bello L. Frontal pathways in cognitive control: direct evidence from intraoperative stimulation and diffusion tractography. Brain. 2019 Aug 1;142(8):2451-2465. doi: 10.1093/brain/awz178.
- Raffin E, Siebner HR. Use-Dependent Plasticity in Human Primary Motor Hand Area: Synergistic Interplay Between Training and Immobilization. Cereb Cortex. 2019 Jan 1;29(1):356-371. doi: 10.1093/cercor/bhy226.
- Rossi M, Fornia L, Puglisi G, Leonetti A, Zuccon G, Fava E, Milani D, Casarotti A, Riva M, Pessina F, Cerri G, Bello L. Assessment of the praxis circuit in glioma surgery to reduce the incidence of postoperative and long-term apraxia: a new intraoperative test. J Neurosurg. 2018 Feb 23;130(1):17-27. doi: 10.3171/2017.7.JNS17357.
- Rossi M, Ambrogi F, Gay L, Gallucci M, Conti Nibali M, Leonetti A, Puglisi G, Sciortino T, Howells H, Riva M, Pessina F, Navarria P, Franzese C, Simonelli M, Ruda R, Bello L. Is supratotal resection achievable in low-grade gliomas? Feasibility, putative factors, safety, and functional outcome. J Neurosurg. 2019 May 17;132(6):1692-1705. doi: 10.3171/2019.2.JNS183408.
- Rossi M, Conti Nibali M, Vigano L, Puglisi G, Howells H, Gay L, Sciortino T, Leonetti A, Riva M, Fornia L, Cerri G, Bello L. Resection of tumors within the primary motor cortex using high-frequency stimulation: oncological and functional efficiency of this versatile approach based on clinical conditions. J Neurosurg. 2019 Aug 9:1-13. doi: 10.3171/2019.5.JNS19453. Online ahead of print.
- Rossi M, Sciortino T, Conti Nibali M, Gay L, Vigano L, Puglisi G, Leonetti A, Howells H, Fornia L, Cerri G, Riva M, Bello L. Clinical Pearls and Methods for Intraoperative Motor Mapping. Neurosurgery. 2021 Feb 16;88(3):457-467. doi: 10.1093/neuros/nyaa359.
- Rossi M, Gay L, Ambrogi F, Conti Nibali M, Sciortino T, Puglisi G, Leonetti A, Mocellini C, Caroli M, Cordera S, Simonelli M, Pessina F, Navarria P, Pace A, Soffietti R, Ruda R, Riva M, Bello L. Association of supratotal resection with progression-free survival, malignant transformation, and overall survival in lower-grade gliomas. Neuro Oncol. 2021 May 5;23(5):812-826. doi: 10.1093/neuonc/noaa225.
- Rossi M, Vigano L, Puglisi G, Conti Nibali M, Leonetti A, Gay L, Sciortino T, Fornia L, Callipo V, Lamperti M, Riva M, Cerri G, Bello L. Targeting Primary Motor Cortex (M1) Functional Components in M1 Gliomas Enhances Safe Resection and Reveals M1 Plasticity Potentials. Cancers (Basel). 2021 Jul 28;13(15):3808. doi: 10.3390/cancers13153808.
- Sanes JN, Donoghue JP. Plasticity and primary motor cortex. Annu Rev Neurosci. 2000;23:393-415. doi: 10.1146/annurev.neuro.23.1.393.
- Simone L, Fornia L, Vigano L, Sambataro F, Rossi M, Leonetti A, Puglisi G, Howells H, Bellacicca A, Bello L, Cerri G. Large scale networks for human hand-object interaction: Functionally distinct roles for two premotor regions identified intraoperatively. Neuroimage. 2020 Jan 1;204:116215. doi: 10.1016/j.neuroimage.2019.116215. Epub 2019 Sep 24.
- Southwell DG, Hervey-Jumper SL, Perry DW, Berger MS. Intraoperative mapping during repeat awake craniotomy reveals the functional plasticity of adult cortex. J Neurosurg. 2016 May;124(5):1460-9. doi: 10.3171/2015.5.JNS142833. Epub 2015 Nov 6.
- Sun L, Yin D, Zhu Y, Fan M, Zang L, Wu Y, Jia J, Bai Y, Zhu B, Hu Y. Cortical reorganization after motor imagery training in chronic stroke patients with severe motor impairment: a longitudinal fMRI study. Neuroradiology. 2013 Jul;55(7):913-25. doi: 10.1007/s00234-013-1188-z. Epub 2013 Apr 26.
- Takeuchi N, Izumi S. Combinations of stroke neurorehabilitation to facilitate motor recovery: perspectives on Hebbian plasticity and homeostatic metaplasticity. Front Hum Neurosci. 2015 Jun 23;9:349. doi: 10.3389/fnhum.2015.00349. eCollection 2015.
- van Dokkum LEH, Moritz Gasser S, Deverdun J, Herbet G, Mura T, D'Agata B, Picot MC, Menjot de Champfleur N, Duffau H, Molino F, le Bars E. Resting state network plasticity related to picture naming in low-grade glioma patients before and after resection. Neuroimage Clin. 2019;24:102010. doi: 10.1016/j.nicl.2019.102010. Epub 2019 Oct 24.
- Vigano L, Fornia L, Rossi M, Howells H, Leonetti A, Puglisi G, Conti Nibali M, Bellacicca A, Grimaldi M, Bello L, Cerri G. Anatomo-functional characterisation of the human "hand-knob": A direct electrophysiological study. Cortex. 2019 Apr;113:239-254. doi: 10.1016/j.cortex.2018.12.011. Epub 2018 Dec 24.
- Vigano L, Howells H, Fornia L, Rossi M, Conti Nibali M, Puglisi G, Leonetti A, Simone L, Bello L, Cerri G. Negative motor responses to direct electrical stimulation: Behavioral assessment hides different effects on muscles. Cortex. 2021 Apr;137:194-204. doi: 10.1016/j.cortex.2021.01.005. Epub 2021 Jan 29.
- Vigano L, Howells H, Rossi M, Rabuffetti M, Puglisi G, Leonetti A, Bellacicca A, Conti Nibali M, Gay L, Sciortino T, Cerri G, Bello L, Fornia L. Stimulation of frontal pathways disrupts hand muscle control during object manipulation. Brain. 2022 May 24;145(4):1535-1550. doi: 10.1093/brain/awab379.
- Zhao Z, Wang X, Fan M, Yin D, Sun L, Jia J, Tang C, Zheng X, Jiang Y, Wu J, Gong J. Altered Effective Connectivity of the Primary Motor Cortex in Stroke: A Resting-State fMRI Study with Granger Causality Analysis. PLoS One. 2016 Nov 15;11(11):e0166210. doi: 10.1371/journal.pone.0166210. eCollection 2016.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Глиома
- Функциональная магнитно-резонансная томография
- Магнитно-резонансная томография
- Нейрохирургия
- Неврологическая реабилитация
- Нейрональная пластичность
- Противоопухолевые протоколы
- Диффузионная магнитно-резонансная томография
- Двигательная реабилитация
- Химиотерапия, Неоадъювантная
- Функциональная магнитно-резонансная томография в состоянии покоя
- Функциональная коннектомика
- Структурная коннектомика
- Высшая нервная деятельность
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Progetto AIRC IG-2022 ID 27184
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .