En undersøgelse for at finde og bekræfte dosis og vurdere sikkerhed, reaktogenicitet og immunrespons af en vaccine mod pandemisk H5N1-influenzavirus hos raske yngre og ældre voksne

Inklusionskriterier:

• En mand eller kvinde mellem og inklusive 18 og 64 år (dvs. 64 år + 364 dage; YA'er) eller mellem og inklusive 65 og 85 år (dvs. 85 år + 364 dage; OA'er) på tidspunktet for den første undersøgelsesinterventionsadministration .
• Deltagere, som efter efterforskerens mening kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. udfyldelse af e-dagbogen, vende tilbage til opfølgende besøg).
• Body mass index (BMI) mere end eller lig med (≥)18 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m²) og mindre end eller lig med (≤) 35kg/m².
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• Raske deltagere eller medicinsk stabile patienter som fastslået ved sygehistorie, klinisk undersøgelse og screeningssikkerhedslaboratorievurderinger (kun i fase 1 og i fase 2 del B for 10 første deltagere indskrevet i hver gruppe i hver alderskategori [Segment 1], hvis scenarie 2 vurderes). Deltagere med kroniske medicinske tilstande med eller uden specifik behandling (f.eks. kroniske metaboliske, hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, neurologiske og hæmatologiske sygdomme) har tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, hvis investigator vurderer den som medicinsk stabil. En stabil medicinsk tilstand defineres som sygdom, der ikke kræver ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværret sygdom i løbet af 3 måneder før indskrivning.
• Kvinder af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

• Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis deltageren:

  • har praktiseret tilstrækkelig prævention i 1 måned forud for administration af studieintervention, og
  • har en negativ graviditetstest ved screeningsbesøg i fase 1 og fase 2 del B (kun 10 første deltagere tilmeldt hver gruppe i hver alderskategori [Segment 1], hvis scenarie 2 evalueres) og på dagen for hver undersøgelsesinterventionsadministration, og
  • har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig prævention i mindst 1 måned efter afslutning af den sidste dosis af undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande

• Kun i fase 1 og fase 2 del B (kun de første 10 deltagere tilmeldt hver gruppe i hver alderskategori [Segment 1], hvis scenarie 2 evalueres): FDA-toksicitet Grad 1 laboratorieværdier vil være acceptable, så længe disse værdier er ikke anses for klinisk signifikant af investigator. Investigatoren bør bruge sin kliniske vurdering til at afgøre, hvilke abnormiteter der er klinisk signifikante. Enhver laboratorieværdi, der opfylder FDA-toksicitetsgrad 2 eller derover, er ekskluderende.
• Planlagt administration af en influenzavaccine før dag 43 tidspunkt i fase 1 og fase 2 del A og før dag 22 tidspunkt i fase 2 del B.
• Nuværende eller tidligere malignitet, medmindre den er fuldstændig løst uden klinisk signifikante følgesygdomme (f.eks. er ingen tegn på sygdom efter vellykket behandling af basalcellecarcinomtilfælde tilladt) i >5 år.
• Har nogen medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen, fordi det ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko for skade, ville gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
• Har en blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse) eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter intramuskulære (IM) injektioner.
• Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse (ingen laboratorietest er påkrævet). Men i fase 2 (kun for 50 resterende deltagere på hvert dosisniveau i hver alderskategori i segment 2 i del B, hvis scenarie 2 evalueres), kan HIV-inficerede individer tilmeldes, hvis de har været stabile på antiretroviral behandling for de seneste 6 på hinanden følgende måneder, dvs. deres behandling er ikke blevet ændret, deres CD4-celletal er ≥200/mm³ og deres virale belastning har været upåviselig (dvs. HIV-RNA <50 kopier/ml) (baseret på lægejournaler, nej laboratorietest påkrævet).
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent af undersøgelsens intervention(er) (polyethylenglycol og aminoglykosid-antibiotika).
• Anamnese med ukontrollerede neurologiske lidelser eller kramper, herunder Guillain-Barrés syndrom og Bells parese, med undtagelse af feberkramper i barndommen.
• Enhver historie med demens eller enhver medicinsk tilstand, der moderat eller alvorligt hæmmer kognitionen.
• Anamnese med eller aktuel mistanke om myocarditis eller pericarditis (inklusive efter administration af en mRNA-vaccine); eller idiopatisk kardiomyopati, eller tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der øger risikoen for myocarditis eller pericarditis, inklusive kokainmisbrug, kardiomyopati, endomyokardiefibrose, hypereosinofilt syndrom, hypersensitivitetsmyokarditis, eosinofil granulomatose med polyangiitis og vedvarende myokardieinfektion.
• Enhver anden klinisk tilstand, som efter investigators mening kan udgøre en yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i undersøgelsen.

Forudgående/samtidig behandling

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel, vaccine eller invasivt medicinsk udstyr) bortset fra undersøgelsens intervention(er) i perioden, der begynder 28 dage før dosis af undersøgelsesintervention(er) (dag -28 til dag 1) eller deres planlagte brug i studieperioden.

• Administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden, der begynder 28 dage før indgivelsen af ​​undersøgelsesinterventionen eller planlagt administration inden for 21 dage efter (sidste) undersøgelsesinterventionsadministration*.

  *Hvis nødmassevaccination for en uforudset trussel mod folkesundheden (f.eks. en pandemi) anbefales og/eller organiseres af offentlige sundhedsmyndigheder uden for det rutinemæssige immuniseringsprogram, kan den ovenfor beskrevne tidsperiode reduceres til 7 dage, hvis det er nødvendigt for den pågældende vaccine , forudsat at det bruges i overensstemmelse med de lokale myndigheders anbefalinger, og at sponsoren underrettes i overensstemmelse hermed.

• Kronisk administration af immunmodificerende lægemidler (defineret som mere end 14 på hinanden følgende dage i alt) og/eller planlagt brug af langtidsvirkende immunmodificerende behandlinger på et hvilket som helst tidspunkt op til slutningen af ​​undersøgelsen.

  - Op til 3 måneder før administrationen af ​​undersøgelsesinterventionen:

• For kortikosteroider vil dette betyde prednisonækvivalent
• 20 mg/dag. Inhalerede, intraartikulære og topiske kortikosteroider er tilladt. Hvis systemiske kortikosteroider er blevet indgivet kortvarigt (<14 dage) til behandling af en akut sygdom, bør deltagerne ikke optages i studiet, før kortikosteroidbehandling er afbrudt i mindst 28 dage før administration af studievaccinen.
• Op til 3 måneder før undersøgelsesintervention administration: langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler, herunder blandt andet immunterapi (f.eks. TNF-hæmmere), monoklonale antistoffer, antitumoral medicin.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater inden for 3 måneder før indgivelse af undersøgelsesintervention til slutningen af ​​undersøgelsen.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive udsat for en undersøgelses- eller en ikke-undersøgelsesintervention (lægemiddel/invasivt medicinsk udstyr).
• Deltog i et A(H5)-influenzavaccinestudie i fortiden eller har en historie med A(H5)-influenzainfektion før dosering i denne undersøgelse. Dette inkluderer influenza undertyperne A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Andre eksklusionskriterier:

• Gravid eller ammende kvindelig deltager.
• Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde prævention inden for 1 måned efter afslutningen af ​​vaccinationsserien.
• Har en historie med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug, som det vurderes af investigator at gøre den potentielle deltager ude af stand til/usandsynligt at levere nøjagtige sikkerhedsrapporter eller overholde undersøgelsesprocedurer.
• Ethvert studiepersonale eller deres umiddelbare pårørende, familie eller husstandsmedlemmer.
• Deltagere med omfattende tatoveringer, der dækker deltoidregionen på begge arme, hvilket ville udelukke vurderingen af ​​lokal reaktogenicitet.
• Planlagt flytning i løbet af undersøgelsesperioden, der vil forbyde deltagelse i undersøgelsen indtil undersøgelsens afslutning.
• Donation af blod 3 måneder før administrationen af ​​undersøgelsesinterventionen og i undersøgelsesperioden.