Studie k nalezení a potvrzení dávky a posouzení bezpečnosti, reaktogenity a imunitní odpovědi vakcíny proti pandemickému viru chřipky H5N1 u zdravých mladších a starších dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 64 let včetně (tj. 64 let + 364 dní; YAs) nebo mezi 65 a 85 lety (tj. 85 let + 364 dní; OA) v době podání první intervence ve studii .
• Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu (např. vyplnění eDiáře, návrat na následné návštěvy).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven (≥) 18 kilogramům na metr čtvereční (kg/m²) a nižší nebo roven (≤) 35 kg/m².
• Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
• Zdraví účastníci nebo zdravotně stabilní pacienti podle lékařské anamnézy, klinického vyšetření a screeningových bezpečnostních laboratorních hodnocení (ve fázi 1 a ve fázi 2 části B pouze pro 10 prvních účastníků zapsaných v každé skupině v každé věkové kategorii [segment 1], pokud je scénář 2 se hodnotí). Účastníci s chronickými zdravotními stavy se specifickou léčbou nebo bez ní (např. chronická metabolická, srdeční, plicní, ledvinová, jaterní, neurologická a hematologická onemocnění) se mohou účastnit této studie, pokud to výzkumník považuje za lékařsky stabilní. Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující změnu terapie nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před zařazením.
• Do studie mohou být zapsány ženy s neplodným potenciálem.

• Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, pokud účastnice:

  • používala adekvátní antikoncepci po dobu 1 měsíce před podáním studijní intervence a
  • má negativní těhotenský test při screeningové návštěvě ve fázi 1 a fázi 2 části B (pouze 10 prvních účastnic zařazených do každé skupiny v každé věkové kategorii [segment 1], pokud je hodnocen scénář 2) a v den podání každé intervence ve studii, a
  • souhlasila s pokračováním v adekvátní antikoncepci po dobu alespoň 1 měsíce po dokončení poslední dávky studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

• Pouze ve fázi 1 a fázi 2 části B (pouze prvních 10 účastníků zapsaných v každé skupině v každé věkové kategorii [segment 1], pokud je hodnocen scénář 2): laboratorní hodnoty toxicity FDA 1. stupně budou přijatelné, pokud jsou tyto hodnoty nepovažoval zkoušející za klinicky významný. Zkoušející by měl použít svůj klinický úsudek k rozhodnutí, které abnormality jsou klinicky významné. Jakákoli laboratorní hodnota splňující stupeň toxicity FDA 2 nebo vyšší je vyloučena.
• Plánované podání vakcíny proti chřipce před časovým bodem dne 43 ve fázi 1 a fáze 2 části A a před časovým bodem dne 22 ve fázi 2 části B.
• Současná nebo minulá malignita, pokud není zcela vyléčena bez klinicky významných následků (např. nejsou povoleny žádné známky onemocnění po úspěšné léčbě případů bazaliomu) po dobu > 5 let.
• Má jakékoli zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii, protože by účastníka vystavilo nepřijatelnému riziku zranění, znemožnilo by mu splnit požadavky protokolu nebo by mohlo bránit úspěšnému dokončení studie.
• Má poruchu krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatii nebo poruchu krevních destiček) nebo předchozí anamnézu významného krvácení nebo modřin po intramuskulárních (IM) injekcích.
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV, na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření (nevyžaduje se žádné laboratorní vyšetření). Ve fázi 2 (pouze pro 50 zbývajících účastníků v každé dávkové hladině v každé věkové kategorii v segmentu 2 části B, pokud je hodnocen scénář 2) však mohou být zahrnuti jedinci infikovaní HIV, pokud byli stabilní na antiretrovirové léčbě. posledních 6 po sobě jdoucích měsíců, tj. jejich léčba nebyla upravena, jejich počet CD4 buněk je ≥200/mm³ a jejich virová zátěž byla nedetekovatelná (tj. HIV-RNA <50 kopií/ml) (na základě lékařských záznamů ne nutné laboratorní vyšetření).
• Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které by mohly být zhoršeny jakoukoli složkou intervence studie (polyethylenglykol a aminoglykosidová antibiotika).
• Anamnéza nekontrolovaných neurologických poruch nebo záchvatů, včetně Guillain-Barrého syndromu a Bellovy obrny, s výjimkou febrilních křečí v dětství.
• Jakákoli anamnéza demence nebo jakýkoli zdravotní stav, který středně nebo vážně narušuje kognici.
• Anamnéza nebo současné podezření na myokarditidu nebo perikarditidu (včetně následného podání mRNA vakcíny); nebo idiopatická kardiomyopatie nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zvyšuje riziko myokarditidy nebo perikarditidy, včetně zneužívání kokainu, kardiomyopatie, endomyokardiální fibrózy, hypereozinofilního syndromu, hypersenzitivní myokarditidy, eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou a přetrvávající infekce myokardu.
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat další riziko pro účastníka v důsledku účasti ve studii.

Předchozí/souběžná terapie

• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (lék, vakcína nebo invazivní zdravotnický prostředek) jiného než studijní intervence během období začínajícího 28 dní před dávkou studijního zásahu (intervencí) (den -28 až den 1) , případně jejich plánované využití v období studia.

• Podání vakcíny, kterou protokol studie nepředpokládá, v období začínajícím 28 dní před podáním studijní intervence nebo plánované podání do 21 dní po (posledním) podání studijní intervence*.

  *Pokud je mimo rutinní očkovací program doporučeno a/nebo zorganizováno nouzové hromadné očkování pro nepředvídané ohrožení veřejného zdraví (např. pandemie), může být výše popsaná doba zkrácena na 7 dní, pokud je to pro danou vakcínu nezbytné. , za předpokladu, že je používán v souladu s doporučeními místní vlády a je o tom sponzor informován.

• Chronické podávání léků modifikujících imunitu (definováno jako celkem více než 14 po sobě jdoucích dnů) a/nebo plánované užívání dlouhodobě působící imunomodulační léčby kdykoli až do konce studie.

  - Až 3 měsíce před podáním studijní intervence:

• U kortikosteroidů to bude znamenat ekvivalent prednisonu
• 20 mg/den. Jsou povoleny inhalační, intraartikulární a topické kortikosteroidy. Pokud byly systémové kortikosteroidy podávány krátkodobě (<14 dnů) k léčbě akutního onemocnění, účastníci by neměli být zařazeni do studie, dokud nebyla léčba kortikosteroidy přerušena alespoň 28 dní před podáním studijní vakcíny.
• Až 3 měsíce před podáním intervence ve studii: dlouhodobě působící léky modifikující imunitu včetně mimo jiné imunoterapie (např. TNF-inhibitory), monoklonální protilátky, protinádorová léčba.
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů nebo derivátů plazmy během 3 měsíců před podáním studijní intervence do konce studie.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

• Souběžná účast v jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude účastník vystaven výzkumné nebo nezkouškové intervenci (lék/invazivní zdravotnický prostředek).
• Účastnil se studie vakcíny proti chřipce A(H5) v minulosti nebo měl v minulosti infekci chřipkou A(H5) před podáním dávky v této studii. Patří sem podtypy chřipky A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Další kritéria vyloučení:

• Účastnice těhotné nebo kojící ženy.
• Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření do 1 měsíce po dokončení očkovací série.
• Má v anamnéze chronickou konzumaci alkoholu a/nebo zneužívání drog, jak se výzkumník domnívá, že potenciální účastník není schopen/nepravděpodobný poskytnout přesné zprávy o bezpečnosti nebo dodržovat postupy studie.
• Jakýkoli studijní personál nebo jeho bezprostřední rodinní příslušníci, členové rodiny nebo domácnosti.
• Účastníci s rozsáhlým tetováním pokrývajícím oblast deltového svalu na obou pažích, které by vylučovalo hodnocení lokální reaktogenity.
• Plánovaný přesun během období studie, který zakáže účast ve studii až do konce studie.
• Darování krve 3 měsíce před podáním studijní intervence a během období studie.