Une étude pour trouver et confirmer la dose et évaluer l'innocuité, la réactogénicité et la réponse immunitaire d'un vaccin contre le virus de la grippe pandémique H5N1 chez des adultes plus jeunes et plus âgés en bonne santé

Critère d'intégration:

• Un homme ou une femme âgé entre 18 et 64 ans inclus (c'est-à-dire 64 ans + 364 jours ; YA) ou entre 65 et 85 ans inclus (c'est-à-dire 85 ans + 364 jours ; OA) au moment de la première administration de l'intervention de l'étude. .
• Les participants qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent et se conformeront aux exigences du protocole (par exemple, achèvement du journal électronique, retour pour des visites de suivi).
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à (≥) 18 kilogrammes par mètre carré (kg/m²) et inférieur ou égal à (≤) 35 kg/m².
• Consentement éclairé écrit obtenu du participant avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
• Participants en bonne santé ou patients médicalement stables, tels qu'établis par les antécédents médicaux, l'examen clinique et les évaluations de laboratoire de sécurité (en phase 1 et en phase 2, partie B uniquement pour les 10 premiers participants inscrits dans chaque groupe dans chaque catégorie d'âge [segment 1], si scénario 2 est évalué). Les participants souffrant de maladies chroniques avec ou sans traitement spécifique (par exemple, maladies chroniques métaboliques, cardiaques, pulmonaires, rénales, hépatiques, neurologiques et hématologiques) sont autorisés à participer à cette étude, s'ils sont considérés par l'investigateur comme médicalement stables. Un état de santé stable est défini comme une maladie ne nécessitant pas de changement de traitement ou d'hospitalisation en cas d'aggravation de la maladie pendant 3 mois avant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude.

• Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude si la participante :

  • a pratiqué une contraception adéquate pendant 1 mois avant l'administration de l'intervention à l'étude, et
  • a un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage de la phase 1 et de la phase 2, partie B (seulement 10 premières participantes inscrites dans chaque groupe dans chaque catégorie d'âge [segment 1], si le scénario 2 est évalué) et le jour de chaque administration d'intervention de l'étude, et
  • a accepté de poursuivre une contraception adéquate pendant au moins 1 mois après la fin de la dernière dose de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

• Uniquement dans les phases 1 et 2, partie B (seulement les 10 premiers participants inscrits dans chaque groupe dans chaque catégorie d'âge [segment 1], si le scénario 2 est évalué) : les valeurs de laboratoire de grade 1 de toxicité de la FDA seront acceptables, à condition que ces valeurs soient non considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur. L'investigateur doit utiliser son jugement clinique pour décider quelles anomalies sont cliniquement significatives. Toute valeur de laboratoire répondant au grade de toxicité 2 ou supérieur de la FDA est exclusive.
• Administration prévue d'un vaccin contre la grippe avant le jour 43 dans la phase 1 et la phase 2, partie A et avant le jour 22 dans la phase 2, partie B.
• Tumeur maligne actuelle ou passée, à moins qu'elle ne soit complètement résolue sans séquelles cliniquement significatives (par exemple, aucun signe de maladie suite à un traitement réussi des cas de carcinome basocellulaire n'est autorisé) pendant > 5 ans.
• Souffre d'une maladie médicale ou d'un problème psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation à l'étude car cela exposerait le participant à un risque inacceptable de blessure, le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourrait interférer avec sa réussite. de l’étude.
• Présente un trouble de la coagulation (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire) ou des antécédents de saignements ou d'ecchymoses importants suite à des injections intramusculaires (IM).
• Toute condition immunosuppressive ou immunodéficiente confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le VIH, sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique (aucun test de laboratoire requis). Cependant, dans la phase 2 (uniquement pour les 50 participants restants dans chaque niveau de dose dans chaque catégorie d'âge dans le segment 2 de la partie B, si le scénario 2 est évalué), les personnes infectées par le VIH peuvent être recrutées si elles sont stables sous traitement antirétroviral depuis au cours des 6 derniers mois consécutifs, c'est-à-dire que leur traitement n'a pas été modifié, que leur taux de CD4 est ≥200/mm³ et que leur charge virale est indétectable (c'est-à-dire, ARN-VIH < 50 copies/mL) (d'après les dossiers médicaux, aucun tests en laboratoire requis).
• Antécédents de réaction ou d'hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par l'un des composants des interventions de l'étude (polyéthylène glycol et antibiotiques aminosides).
• Antécédents de troubles neurologiques ou de convulsions incontrôlés, y compris le syndrome de Guillain-Barré et la paralysie de Bell, à l'exception des convulsions fébriles pendant l'enfance.
• Tout antécédent de démence ou toute condition médicale altérant modérément ou gravement la cognition.
• Antécédents ou suspicion actuelle de myocardite ou de péricardite (y compris après l'administration d'un vaccin à ARNm) ; ou cardiomyopathie idiopathique, ou présence de toute condition médicale augmentant le risque de myocardite ou de péricardite, y compris l'abus de cocaïne, la cardiomyopathie, la fibrose endomyocardique, le syndrome hyperéosinophile, la myocardite d'hypersensibilité, la granulomatose éosinophile avec polyangéite et infection myocardique persistante.
• Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque supplémentaire pour le participant en raison de sa participation à l'étude.

Thérapie antérieure/concomitante

• Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament, vaccin ou dispositif médical invasif) autre que la ou les interventions de l'étude pendant la période commençant 28 jours avant la dose de la ou des interventions de l'étude (du jour -28 au jour 1) , ou leur utilisation prévue pendant la période d'étude.

• Administration d'un vaccin non prévu par le protocole de l'étude dans la période commençant 28 jours avant l'administration de l'intervention de l'étude ou administration prévue dans les 21 jours suivant la (dernière) administration de l'intervention de l'étude*.

  *Si une vaccination de masse d'urgence contre une menace imprévue pour la santé publique (par exemple une pandémie) est recommandée et/ou organisée par les autorités de santé publique en dehors du programme de vaccination de routine, la période décrite ci-dessus peut être réduite à 7 jours si cela est nécessaire pour ce vaccin. , à condition qu'il soit utilisé conformément aux recommandations du gouvernement local et que le sponsor en soit informé en conséquence.

• Administration chronique de médicaments immuno-modificateurs (définis comme plus de 14 jours consécutifs au total) et/ou utilisation prévue de traitements immuno-modificateurs à action prolongée à tout moment jusqu'à la fin de l'étude.

  - Jusqu'à 3 mois avant l'administration de l'intervention de l'étude :

• Pour les corticostéroïdes, cela signifiera un équivalent prednisone
• 20 mg/jour. Les corticostéroïdes inhalés, intra-articulaires et topiques sont autorisés. Si des corticostéroïdes systémiques ont été administrés à court terme (<14 jours) pour le traitement d'une maladie aiguë, les participants ne doivent pas être inscrits à l'étude jusqu'à ce que la corticothérapie ait été interrompue pendant au moins 28 jours avant l'administration du vaccin à l'étude.
• Jusqu'à 3 mois avant l'administration de l'intervention de l'étude : médicaments modificateurs du système immunitaire à action prolongée, y compris, entre autres, l'immunothérapie (par exemple, les inhibiteurs du TNF), les anticorps monoclonaux, les médicaments antitumoraux.
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin ou dérivé plasmatique dans les 3 mois précédant l'administration de l'intervention de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.

Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles :

• Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, au cours de laquelle le participant a été ou sera exposé à une intervention expérimentale ou non expérimentale (médicament/dispositif médical invasif).
• Vous avez déjà participé à une étude sur le vaccin contre la grippe A(H5) ou avez des antécédents d'infection par la grippe A(H5) avant l'administration de cette étude. Cela inclut les sous-types de grippe A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Autres critères d'exclusion :

• Participante enceinte ou allaitante.
• Femme envisageant de devenir enceinte ou prévoyant d'interrompre les précautions contraceptives dans les mois suivant la fin de la série de vaccinations.
• A des antécédents de consommation chronique d'alcool et/ou d'abus de drogues, jugés par l'enquêteur comme rendant le participant potentiel incapable/peu susceptible de fournir des rapports de sécurité précis ou de se conformer aux procédures de l'étude.
• Tout personnel de l'étude ou leurs personnes à charge immédiates, leur famille ou les membres de leur ménage.
• Participants portant de nombreux tatouages ​​couvrant la région deltoïde des deux bras, ce qui empêcherait l'évaluation de la réactogénicité locale.
• Déménagement prévu pendant la période d'études qui interdira de participer à l'étude jusqu'à la fin des études.
• Don de sang 3 mois avant l'administration de l'intervention à l'étude et pendant la période d'étude.