Исследование по поиску и подтверждению дозы и оценке безопасности, реактогенности и иммунного ответа вакцины против пандемического вируса гриппа H5N1 у здоровых молодых и пожилых людей

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 64 лет включительно (т. е. 64 года + 364 дня; YA) или от 65 до 85 лет включительно (т. е. 85 лет + 364 дня; OA) на момент первого введения исследуемого вмешательства .
• Участники, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола (например, заполнение электронного дневника, возвращение для контрольных посещений).
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен (≥) 18 килограммов на квадратный метр (кг/м²) и меньше или равен (≤) 35 кг/м².
• Письменное информированное согласие, полученное от участника до выполнения какой-либо процедуры, специфичной для исследования.
• Здоровые участники или стабильные с медицинской точки зрения пациенты, как установлено на основании истории болезни, клинического обследования и скрининговых лабораторных оценок безопасности (в Фазе 1 и в Фазе 2, Часть B, только для 10 первых участников, включенных в каждую группу в каждой возрастной категории [Сегмент 1], если Сценарий 2 оценивается). Участникам с хроническими заболеваниями, требующими специального лечения или без него (например, хронические метаболические, сердечные, легочные, почечные, печеночные, неврологические и гематологические заболевания), разрешается участвовать в этом исследовании, если исследователь считает их стабильными с медицинской точки зрения. Стабильное состояние здоровья определяется как заболевание, не требующее изменения терапии или госпитализации по поводу ухудшения заболевания в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• В исследование могут быть включены женщины недетородного возраста.

• Женщины детородного возраста могут быть включены в исследование, если участница:

  • практиковал адекватную контрацепцию в течение 1 месяца до введения исследуемого вмешательства, и
  • имеет отрицательный тест на беременность при скрининговом визите в Фазе 1 и Фазе 2 Части B (только 10 первых участников зачислены в каждую группу в каждой возрастной категории [Сегмент 1], если оценивается сценарий 2) и в день каждого введения вмешательства в исследование, и
  • согласился продолжать адекватную контрацепцию в течение как минимум 1 месяца после завершения приема последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

Медицинские условия

• Только в Фазе 1 и Фазе 2, Часть B (только первые 10 участников зачислены в каждую группу в каждой возрастной категории [Сегмент 1], если оценивается Сценарий 2): Лабораторные значения FDA токсичности 1-го класса будут приемлемыми, если эти значения соответствуют не считается исследователем клинически значимым. Исследователь должен использовать свое клиническое суждение, чтобы решить, какие отклонения являются клинически значимыми. Любое лабораторное значение, соответствующее уровню токсичности FDA 2 или выше, является исключительным.
• Запланированное введение вакцины против гриппа до момента 43-го дня в Фазе 1 и Фазе 2, Часть A, и до момента 22-го дня в Фазе 2, Часть B.
• Текущее или перенесенное злокачественное новообразование, если только оно не было полностью решено без клинически значимых последствий (например, отсутствие признаков заболевания после успешного лечения случаев базальноклеточной карциномы не допускается) в течение > 5 лет.
• Имеет какое-либо медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании, поскольку подвергает участника неприемлемому риску получения травмы, делает его неспособным соответствовать требованиям протокола или может помешать успешному завершению исследования. исследования.
• Имеет нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатию или нарушение тромбоцитов) или предшествующие значительные кровотечения или гематомы после внутримышечных (ВМ) инъекций.
• Любое подтвержденное или предполагаемое иммунодепрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию, на основании истории болезни и физического обследования (лабораторные исследования не требуются). Однако в Фазу 2 (только для 50 оставшихся участников каждого уровня дозы в каждой возрастной категории в Сегменте 2 Части B, если оценивается Сценарий 2) ВИЧ-инфицированные лица могут быть включены в программу, если они стабильно получают антиретровирусную терапию в течение последние 6 месяцев подряд, т. е. их лечение не менялось, количество клеток CD4 у них составляет ≥200/мм³, а вирусная нагрузка не обнаруживается (т. е. РНК ВИЧ <50 копий/мл) (согласно медицинским записям, нет необходимы лабораторные исследования).
• Любая реакция или гиперчувствительность в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого вмешательства (полиэтиленгликоль и аминогликозидные антибиотики).
• Неконтролируемые неврологические расстройства или судороги в анамнезе, включая синдром Гийена-Барре и паралич Белла, за исключением фебрильных судорог в детстве.
• Любая деменция в анамнезе или любое заболевание, которое умеренно или сильно ухудшает когнитивные функции.
• Наличие в анамнезе или подозрение на миокардит или перикардит (в том числе после введения мРНК-вакцины); или идиопатическая кардиомиопатия, или наличие любого заболевания, которое увеличивает риск миокардита или перикардита, включая злоупотребление кокаином, кардиомиопатию, эндомиокардиальный фиброз, гиперэозинофильный синдром, миокардит гиперчувствительности, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом и персистирующую инфекцию миокарда.
• Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять дополнительный риск для участника в связи с участием в исследовании.

Предыдущая/сопутствующая терапия

• Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарственного препарата, вакцины или инвазивного медицинского устройства), кроме исследуемого вмешательства(й), в течение периода, начинающегося за 28 дней до введения дозы исследуемого вмешательства(ий) (от дня -28 до дня 1). или их запланированное использование в течение периода исследования.

• Введение вакцины, не предусмотренной протоколом исследования, в период, начинающийся за 28 дней до введения исследуемого вмешательства, или запланированное введение в течение 21 дня после (последнего) введения исследуемого вмешательства*.

  *Если экстренная массовая вакцинация от непредвиденной угрозы общественному здоровью (например, пандемии) рекомендована и/или организована органами общественного здравоохранения вне программы плановой иммунизации, описанный выше период времени может быть сокращен до 7 дней, если это необходимо для этой вакцины. при условии, что он будет использоваться в соответствии с рекомендациями местных органов власти и что Спонсор будет уведомлен соответствующим образом.

• Хроническое применение иммуномодифицирующих препаратов (определяемое в общей сложности более 14 дней подряд) и/или плановое применение иммуномодифицирующих препаратов длительного действия в любое время до окончания исследования.

  - За 3 месяца до начала исследования:

• Для кортикостероидов это будет означать эквивалент преднизолона.
• 20 мг/день. Разрешены ингаляционные, внутрисуставные и местные кортикостероиды. Если системные кортикостероиды вводились на короткий срок (<14 дней) для лечения острого заболевания, участников не следует включать в исследование до тех пор, пока терапия кортикостероидами не будет прекращена по крайней мере за 28 дней до введения исследуемой вакцины.
• За 3 месяца до исследования. Введение: иммуномодифицирующие препараты длительного действия, включая, среди прочего, иммунотерапию (например, ингибиторы ФНО), моноклональные антитела, противоопухолевые препараты.
• Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови или производных плазмы в течение 3 месяцев до введения вмешательства в рамках исследования до окончания исследования.

Предыдущий/параллельный опыт клинических исследований:

• Одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором участник подвергался или будет подвергаться исследовательскому или неисследовательскому вмешательству (лекарственный препарат/инвазивное медицинское устройство).
• Принимали участие в исследовании вакцины против гриппа A(H5) в прошлом или имели в анамнезе инфекцию гриппа A(H5) до введения дозы в этом исследовании. Сюда входят подтипы гриппа A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Другие критерии исключения:

• Беременная или кормящая участница.
• Женщина, планирующая забеременеть или планирующая прекратить прием контрацептивов в течение 1 месяца после завершения серии вакцинации.
• Имеет историю хронического употребления алкоголя и/или злоупотребления наркотиками, что, по мнению исследователя, делает потенциального участника неспособным/маловероятно предоставлять точные отчеты о безопасности или соблюдать процедуры исследования.
• Любой исследовательский персонал или их ближайшие иждивенцы, члены семьи или домохозяйства.
• Участники с обширными татуировками, покрывающими дельтовидную область на обеих руках, которые не позволяют оценить местную реактогенность.
• Запланированный переезд в течение периода исследования, который запретит участие в исследовании до его окончания.
• Сдача крови за 3 месяца до введения исследуемого вмешательства и в течение периода исследования.