Um estudo para encontrar e confirmar a dose e avaliar a segurança, reatogenicidade e resposta imunológica de uma vacina contra o vírus pandêmico da influenza H5N1 em adultos jovens e idosos saudáveis

Critério de inclusão:

• Um homem ou mulher entre 18 e 64 anos inclusive (ou seja, 64 anos + 364 dias; YAs) ou entre 65 e 85 anos inclusive (ou seja, 85 anos + 364 dias; OAs) no momento da primeira administração da intervenção do estudo .
• Participantes que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo (por exemplo, preenchimento do eDiário, retorno para visitas de acompanhamento).
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a (≥)18 quilogramas por metro quadrado (kg/m²) e menor ou igual a (≤) 35kg/m².
• Consentimento informado por escrito obtido do participante antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
• Participantes saudáveis ​​ou pacientes clinicamente estáveis, conforme estabelecido pelo histórico médico, exame clínico e avaliações laboratoriais de segurança de triagem (na Fase 1 e na Fase 2 Parte B apenas para os 10 primeiros participantes inscritos em cada grupo em cada categoria de idade [Segmento 1], se Cenário 2 é avaliado). Participantes com condições médicas crônicas com ou sem tratamento específico (por exemplo, doenças crônicas metabólicas, cardíacas, pulmonares, renais, hepáticas, neurológicas e hematológicas) podem participar deste estudo, se considerado pelo investigador como clinicamente estável. Uma condição médica estável é definida como uma doença que não requer mudança na terapia ou hospitalização por agravamento da doença durante 3 meses antes da inscrição.
• Mulheres sem potencial para engravidar podem ser inscritas no estudo.

• Mulheres com potencial para engravidar podem ser inscritas no estudo, se a participante:

  • praticou contracepção adequada por 1 mês antes da administração da intervenção do estudo, e
  • tiver um teste de gravidez negativo na visita de triagem na Fase 1 e Fase 2 Parte B (apenas 10 primeiros participantes inscritos em cada grupo em cada categoria de idade [Segmento 1], se o Cenário 2 for avaliado) e no dia de cada administração de intervenção do estudo, e
  • concordou em continuar a contracepção adequada por pelo menos 1 mês após a conclusão da última dose da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

Condições médicas

• Somente na Fase 1 e Fase 2 Parte B (apenas os primeiros 10 participantes inscritos em cada grupo em cada categoria de idade [Segmento 1], se o Cenário 2 for avaliado): Os valores laboratoriais de grau 1 de toxicidade da FDA serão aceitáveis, desde que esses valores sejam não considerado clinicamente significativo pelo investigador. O investigador deve usar seu julgamento clínico para decidir quais anormalidades são clinicamente significativas. Qualquer valor laboratorial que atenda ao grau de toxicidade 2 da FDA ou superior é excludente.
• Administração planejada de uma vacina contra influenza antes do ponto de tempo do Dia 43 na Fase 1 e Fase 2 Parte A e antes do ponto de tempo do Dia 22 na Fase 2 Parte B.
• Malignidade atual ou passada, a menos que seja completamente resolvida sem sequelas clinicamente significativas (por exemplo, nenhuma evidência de doença após tratamento bem-sucedido de casos de carcinoma basocelular é permitida) por >5 anos.
• Tem qualquer doença médica ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo porque colocaria o participante em um risco inaceitável de lesão, o tornaria incapaz de cumprir os requisitos do protocolo ou poderia interferir na conclusão bem-sucedida do estudo.
• Tem um distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções intramusculares (IM).
• Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção por HIV, com base no histórico médico e exame físico (não são necessários testes laboratoriais). Contudo, na Fase 2 (apenas para os 50 participantes restantes em cada nível de dose em cada categoria de idade no Segmento 2 da Parte B, se o Cenário 2 for avaliado), os indivíduos infectados pelo VIH podem ser inscritos se estiverem estáveis ​​na terapêutica anti-retroviral durante nos últimos 6 meses consecutivos, ou seja, o seu tratamento não foi modificado, a sua contagem de células CD4 é ≥200/mm³ e a sua carga viral tem sido indetectável (ou seja, ARN do VIH <50 cópias/mL) (com base em registos médicos, não testes laboratoriais necessários).
• História de qualquer reação ou hipersensibilidade que possa ser exacerbada por qualquer componente da(s) intervenção(ões) do estudo (polietilenoglicol e antibióticos aminoglicosídeos).
• História de distúrbios neurológicos não controlados ou convulsões, incluindo síndrome de Guillain-Barré e paralisia de Bell, com exceção de convulsões febris durante a infância.
• Qualquer história de demência ou qualquer condição médica que prejudique moderada ou gravemente a cognição.
• História ou suspeita atual de miocardite ou pericardite (incluindo após administração de uma vacina de mRNA); ou cardiomiopatia idiopática, ou presença de qualquer condição médica que aumente o risco de miocardite ou pericardite, incluindo abuso de cocaína, cardiomiopatia, fibrose endomiocárdica, síndrome hipereosinofílica, miocardite de hipersensibilidade, granulomatose eosinofílica com poliangiite e infecção miocárdica persistente.
• Qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador, possa representar risco adicional ao participante devido à participação no estudo.

Terapia prévia/concomitante

• Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento, vacina ou dispositivo médico invasivo) que não seja a(s) intervenção(ões) do estudo durante o período que começa 28 dias antes da dose da(s) intervenção(ões) do estudo (Dia -28 ao Dia 1) , ou seu uso planejado durante o período de estudo.

• Administração de uma vacina não prevista no protocolo do estudo no período iniciado 28 dias antes da administração da intervenção do estudo ou administração planejada dentro de 21 dias após a (última) administração da intervenção do estudo*.

  *Se a vacinação em massa de emergência para uma ameaça imprevista à saúde pública (por exemplo, uma pandemia) for recomendada e/ou organizada pelas autoridades de saúde pública fora do programa de imunização de rotina, o período de tempo descrito acima pode ser reduzido para 7 dias se for necessário para essa vacina , desde que seja utilizado de acordo com as recomendações governamentais locais e que o Patrocinador seja notificado em conformidade.

• Administração crônica de medicamentos imunomodificadores (definidos como mais de 14 dias consecutivos no total) e/ou uso planejado de tratamentos imunomodificadores de ação prolongada a qualquer momento até o final do estudo.

  - Até 3 meses antes da administração da intervenção do estudo:

• Para corticosteróides, isso significará equivalente de prednisona
• 20mg/dia. Corticosteróides inalados, intra-articulares e tópicos são permitidos. Se corticosteroides sistêmicos tiverem sido administrados por curto prazo (<14 dias) para tratamento de uma doença aguda, os participantes não deverão ser inscritos no estudo até que a terapia com corticosteroides tenha sido descontinuada por pelo menos 28 dias antes da administração da vacina do estudo.
• Até 3 meses antes da administração da intervenção do estudo: medicamentos modificadores do sistema imunológico de ação prolongada, incluindo, entre outros, imunoterapia (por exemplo, inibidores de TNF), anticorpos monoclonais, medicamentos antitumorais.
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos ou derivados de plasma dentro de 3 meses antes da administração da intervenção do estudo até o final do estudo.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos:

• Participar simultaneamente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o participante foi ou será exposto a uma intervenção investigacional ou não investigacional (medicamento/dispositivo médico invasivo).
• Participou de um estudo de vacina contra influenza A(H5) no passado ou tem histórico de infecção por influenza A(H5) antes da dosagem neste estudo. Isto inclui os subtipos de gripe A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Outros critérios de exclusão:

• Participante do sexo feminino grávida ou amamentando.
• Mulher que planeja engravidar ou que planeja descontinuar as precauções contraceptivas dentro de 1 mês após o término da série de vacinação.
• Tem um histórico de consumo crônico de álcool e/ou abuso de drogas considerado pelo investigador para tornar o potencial participante incapaz/improvável de fornecer relatórios de segurança precisos ou cumprir os procedimentos do estudo.
• Qualquer funcionário do estudo ou seus dependentes imediatos, familiares ou membros da residência.
• Participantes com extensas tatuagens cobrindo a região deltóide em ambos os braços, o que impediria a avaliação da reatogenicidade local.
• Mudança planejada durante o período de estudo que proibirá a participação no estudo até o final do estudo.
• Doação de sangue 3 meses antes da administração da intervenção do estudo e durante o período do estudo.