Een onderzoek om de dosis te vinden en te bevestigen en de veiligheid, reactogeniciteit en immuunrespons van een vaccin tegen het pandemische H5N1-griepvirus bij gezonde jongere en oudere volwassenen te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Een man of vrouw tussen en inclusief 18 en 64 jaar (d.w.z. 64 jaar + 364 dagen; YA's) of tussen en inclusief 65 en 85 jaar (d.w.z. 85 jaar + 364 dagen; OA's) op het moment van de eerste toediening van de onderzoeksinterventie .
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de vereisten van het protocol (bijvoorbeeld het invullen van het eDiary, terugkomen voor vervolgbezoeken).
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan (≥) 18 kilogram per vierkante meter (kg/m²) en kleiner dan of gelijk aan (≤) 35 kg/m².
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer voorafgaand aan de uitvoering van een studiespecifieke procedure.
• Gezonde deelnemers of medisch stabiele patiënten zoals vastgesteld op basis van medische geschiedenis, klinisch onderzoek en screening van veiligheidslaboratoriumbeoordelingen (in Fase 1 en in Fase 2 Deel B alleen voor de eerste 10 deelnemers die in elke groep in elke leeftijdscategorie zijn ingeschreven [Segment 1], als Scenario 2 wordt geëvalueerd). Deelnemers met chronische medische aandoeningen met of zonder specifieke behandeling (bijvoorbeeld chronische metabolische, hart-, long-, nier-, lever-, neurologische en hematologische ziekten) mogen aan dit onderzoek deelnemen, als de onderzoeker dit als medisch stabiel beschouwt. Een stabiele medische aandoening wordt gedefinieerd als een ziekte die geen verandering in de therapie of ziekenhuisopname vereist vanwege verergering van de ziekte gedurende 3 maanden vóór inschrijving.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen aan het onderzoek deelnemen.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, kunnen aan het onderzoek deelnemen als de deelnemer:

  • gedurende 1 maand voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie adequate anticonceptie heeft toegepast, en
  • een negatieve zwangerschapstest heeft bij het screeningsbezoek in fase 1 en fase 2 deel B (slechts 10 eerste deelnemers ingeschreven in elke groep in elke leeftijdscategorie [Segment 1], als scenario 2 wordt geëvalueerd) en op de dag van elke toediening van de onderzoeksinterventie, En
  • heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten gedurende ten minste 1 maand na voltooiing van de laatste dosis van de onderzoeksinterventie.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

• Alleen in Fase 1 en Fase 2 Deel B (alleen de eerste 10 deelnemers die in elke groep in elke leeftijdscategorie zijn ingeschreven [Segment 1], als Scenario 2 wordt geëvalueerd): FDA-toxiciteitsgraad 1 laboratoriumwaarden zijn acceptabel, zolang deze waarden door de onderzoeker niet als klinisch significant beschouwd. De onderzoeker moet zijn/haar klinische oordeel gebruiken om te beslissen welke afwijkingen klinisch significant zijn. Elke laboratoriumwaarde die voldoet aan de FDA-toxiciteitsgraad 2 of hoger is uitgesloten.
• Geplande toediening van een influenzavaccin vóór het tijdstip van dag 43 in fase 1 en fase 2 deel A en vóór het tijdstip van dag 22 in fase 2 deel B.
• Huidige of vroegere maligniteit, tenzij deze volledig is verdwenen zonder klinisch significante gevolgen (er is bijvoorbeeld geen bewijs van ziekte toegestaan ​​na een succesvolle behandeling van gevallen van basaalcelcarcinoom) gedurende > 5 jaar.
• Heeft een medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit omdat dit de deelnemer een onaanvaardbaar risico op letsel zou opleveren, waardoor hij of zij niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of een succesvolle afronding zou kunnen belemmeren van de studie.
• Heeft een bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis) of een voorgeschiedenis van aanzienlijke bloedingen of blauwe plekken na intramusculaire (IM) injecties.
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief HIV-infectie, gebaseerd op medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek (geen laboratoriumtests vereist). In Fase 2 (alleen voor de 50 resterende deelnemers in elk dosisniveau in elke leeftijdscategorie in Segment 2 van Deel B, als Scenario 2 wordt geëvalueerd) kunnen met HIV geïnfecteerde personen echter worden opgenomen als zij stabiel zijn gebleven op de antiretrovirale therapie gedurende hun periode. de afgelopen 6 opeenvolgende maanden, d.w.z. hun behandeling is niet aangepast, hun CD4-celtelling is ≥200/mm³ en hun virale last is niet detecteerbaar (d.w.z. HIV-RNA <50 kopieën/ml) (gebaseerd op medische dossiers, geen laboratoriumonderzoek vereist).
• Voorgeschiedenis van enige reactie of overgevoeligheid die waarschijnlijk zal worden verergerd door een van de componenten van de onderzoeksinterventie(s) (polyethyleenglycol en aminoglycoside-antibiotica).
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde neurologische aandoeningen of epileptische aanvallen, waaronder het Guillain-Barré-syndroom en de verlamming van Bell, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd.
• Elke voorgeschiedenis van dementie of een medische aandoening die de cognitie matig of ernstig schaadt.
• Voorgeschiedenis van of huidig ​​vermoeden van myocarditis of pericarditis (inclusief na toediening van een mRNA-vaccin); of idiopathische cardiomyopathie, of de aanwezigheid van een medische aandoening die het risico op myocarditis of pericarditis verhoogt, waaronder cocaïnemisbruik, cardiomyopathie, endomyocardiale fibrose, hypereosinofiel syndroom, overgevoeligheidsmyocarditis, eosinofiele granulomatose met polyangiitis en aanhoudende myocardinfectie.
• Elke andere klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een extra risico voor de deelnemer zou kunnen opleveren als gevolg van deelname aan het onderzoek.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie

• Gebruik van enig onderzoeks- of niet-geregistreerd product (geneesmiddel, vaccin of invasief medisch hulpmiddel) anders dan de onderzoeksinterventie(s) gedurende de periode die begint 28 dagen vóór de dosis van de onderzoeksinterventie(s) (dag -28 tot dag 1) , of het geplande gebruik ervan tijdens de onderzoeksperiode.

• Toediening van een vaccin dat niet voorzien is in het onderzoeksprotocol in de periode vanaf 28 dagen vóór de toediening van de onderzoeksinterventie of geplande toediening binnen 21 dagen na de (laatste) toediening van de onderzoeksinterventie*.

  *Als massale noodvaccinatie voor een onvoorziene bedreiging van de volksgezondheid (bijvoorbeeld een pandemie) wordt aanbevolen en/of georganiseerd door de volksgezondheidsautoriteiten buiten het routinematige immunisatieprogramma, kan de hierboven beschreven tijdsperiode worden teruggebracht tot 7 dagen, indien nodig voor dat vaccin , op voorwaarde dat het wordt gebruikt in overeenstemming met de aanbevelingen van de lokale overheid en dat de sponsor dienovereenkomstig op de hoogte wordt gesteld.

• Chronische toediening van immuunmodificerende geneesmiddelen (gedefinieerd als meer dan 14 opeenvolgende dagen in totaal) en/of gepland gebruik van langwerkende immuunmodificerende behandelingen op enig moment tot aan het einde van het onderzoek.

  - Tot 3 maanden vóór de toediening van de onderzoeksinterventie:

• Voor corticosteroïden betekent dit prednison-equivalent
• 20mg/dag. Inhalatie-, intra-articulaire en topische corticosteroïden zijn toegestaan. Als systemische corticosteroïden op korte termijn (<14 dagen) zijn toegediend voor de behandeling van een acute ziekte, mogen deelnemers niet aan het onderzoek deelnemen voordat de behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 28 dagen vóór de toediening van het onderzoeksvaccin is stopgezet.
• Tot 3 maanden vóór de onderzoeksinterventie: langwerkende immuunmodificerende geneesmiddelen, waaronder onder andere immunotherapie (bijv. TNF-remmers), monoklonale antilichamen, antitumorale medicatie.
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten of plasmaderivaten binnen 3 maanden vóór toediening van de onderzoeksinterventie tot het einde van het onderzoek.

Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring:

• Gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, waarin de deelnemer is of zal worden blootgesteld aan een onderzoeksinterventie of een niet-onderzoeksinterventie (medicijn/invasief medisch hulpmiddel).
• Heeft in het verleden deelgenomen aan een A(H5)-griepvaccinonderzoek of heeft een voorgeschiedenis van A(H5)-griepinfectie voorafgaand aan de dosering in dit onderzoek. Dit omvat de influenzasubtypes A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Andere uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemer.
• Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of van plan zijn de anticonceptiemaatregelen te staken binnen 1 maand na voltooiing van de vaccinatiereeks.
• Heeft een voorgeschiedenis van chronisch alcoholgebruik en/of drugsmisbruik, naar het oordeel van de onderzoeker, waardoor de potentiële deelnemer niet in staat/onwaarschijnlijk is om nauwkeurige veiligheidsrapporten te verstrekken of de onderzoeksprocedures na te leven.
• Al het studiepersoneel of hun directe gezinsleden, familieleden of leden van het huishouden.
• Deelnemers met uitgebreide tatoeages die het deltaspiergebied op beide armen bedekken, wat de beoordeling van lokale reactogeniciteit zou uitsluiten.
• Geplande verhuizing tijdens de studieperiode waardoor deelname aan het onderzoek tot het einde van het onderzoek verboden is.
• Bloeddonatie 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie en tijdens de onderzoeksperiode.