En studie for å finne og bekrefte dosen og vurdere sikkerhet, reaktogenisitet og immunrespons av en vaksine mot pandemisk H5N1 influensavirus hos friske yngre og eldre voksne

Inklusjonskriterier:

• En mann eller kvinne mellom og med 18 og 64 yoa (dvs. 64 år + 364 dager; YA) eller mellom og inkludert 65 og 85 yoa (dvs. 85 år + 364 dager; OAs) på tidspunktet for første studieintervensjonsadministrasjon .
• Deltakere, som etter etterforskerens mening kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. utfylling av e-dagbok, returnere for oppfølgingsbesøk).
• Kroppsmasseindeks (BMI) mer enn eller lik (≥)18 kilogram per kvadratmeter (kg/m²) og mindre enn eller lik (≤) 35kg/m².
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren før utførelse av en studiespesifikk prosedyre.
• Friske deltakere eller medisinsk stabile pasienter som fastslått av medisinsk historie, klinisk undersøkelse og sikkerhetslaboratorievurderinger for screening (i fase 1 og i fase 2 del B kun for 10 første deltakere registrert i hver gruppe i hver alderskategori [Segment 1], hvis Scenario 2 er evaluert). Deltakere med kroniske medisinske tilstander med eller uten spesifikk behandling (f.eks. kroniske metabolske sykdommer, hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, nevrologiske og hematologiske sykdommer) får delta i denne studien, hvis etterforskeren anser det som medisinsk stabilt. En stabil medisinsk tilstand er definert som sykdom som ikke krever endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av 3 måneder før innskrivning.
• Kvinner av ikke-fertil alder kan bli registrert i studien.

• Kvinner i fertil alder kan bli registrert i studien hvis deltakeren:

  • har praktisert adekvat prevensjon i 1 måned før studieintervensjonsadministrasjon, og
  • har en negativ graviditetstest ved screeningbesøk i fase 1 og fase 2 del B (kun 10 første deltakere registrert i hver gruppe i hver alderskategori [Segment 1], hvis scenario 2 er evaluert) og på dagen for hver studieintervensjonsadministrasjon, og
  • har gått med på å fortsette med adekvat prevensjon i minst 1 måned etter fullføring av siste dose av studieintervensjonen.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

• Bare i fase 1 og fase 2 del B (kun de første 10 deltakerne registrert i hver gruppe i hver alderskategori [Segment 1], hvis scenario 2 er evaluert): FDA-toksisitetsgrad 1 laboratorieverdier vil være akseptable, så lenge disse verdiene er ikke ansett som klinisk signifikant av etterforskeren. Utforskeren bør bruke sin kliniske vurdering for å avgjøre hvilke abnormiteter som er klinisk signifikante. Enhver laboratorieverdi som oppfyller FDA-toksisitetsgrad 2 eller høyere er ekskluderende.
• Planlagt administrering av en influensavaksine før dag 43 tidspunkt i fase 1 og fase 2 del A og før dag 22 tidspunkt i fase 2 del B.
• Nåværende eller tidligere malignitet, med mindre den er fullstendig løst uten klinisk signifikante følgetilstander (f.eks. ingen tegn på sykdom etter vellykket behandling av basalcellekarsinomtilfeller er tillatt) i >5 år.
• Har en medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som, etter utforskerens oppfatning, utelukker deltakelse i studien fordi det ville gi deltakeren en uakseptabel risiko for skade, ville gjøre dem ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre vellykket gjennomføring av studiet.
• Har en blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelige blødninger eller blåmerker etter intramuskulære (IM) injeksjoner.
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse (ingen laboratorietesting er nødvendig). Imidlertid, i fase 2 (bare for 50 gjenværende deltakere på hvert dosenivå i hver alderskategori i segment 2 i del B, hvis scenario 2 er evaluert), kan HIV-infiserte individer registreres dersom de har vært stabile på antiretroviral behandling for de siste 6 påfølgende månedene, dvs. behandlingen har ikke blitt endret, CD4-celletallet er ≥200/mm³ og virusmengden har vært upåviselig (dvs. HIV-RNA <50 kopier/ml) (basert på medisinske journaler, nei laboratorietesting kreves).
• Anamnese med enhver reaksjon eller overfølsomhet som sannsynligvis vil bli forverret av noen komponent i studieintervensjonen(e) (polyetylenglykol og aminoglykosidantibiotika).
• Anamnese med ukontrollerte nevrologiske lidelser eller anfall, inkludert Guillain-Barré syndrom og Bells parese, med unntak av feberkramper i barndommen.
• Enhver historie med demens eller enhver medisinsk tilstand som moderat eller alvorlig svekker kognisjon.
• Anamnese med eller nåværende mistanke om myokarditt eller perikarditt (inkludert etter administrering av en mRNA-vaksine); eller idiopatisk kardiomyopati, eller tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand som øker risikoen for myokarditt eller perikarditt, inkludert kokainmisbruk, kardiomyopati, endomyokardiell fibrose, hypereosinofilt syndrom, hypersensitivitetsmyokarditt, eosinofil granulomatose med polyangiitt og vedvarende myokardinfeksjon.
• Enhver annen klinisk tilstand som etter utforskerens mening kan utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren på grunn av deltakelse i studien.

Tidligere/samtidig behandling

• Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt (medikament, vaksine eller invasivt medisinsk utstyr) bortsett fra studieintervensjonen(e) i perioden som begynner 28 dager før dosen av studieintervensjonen(e) (dag -28 til dag 1) , eller deres planlagte bruk i løpet av studieperioden.

• Administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen i perioden som starter 28 dager før studieintervensjonsadministrasjonen eller planlagt administrering innen 21 dager etter (siste) studieintervensjonsadministrering*.

  *Hvis nødmassevaksinasjon for en uforutsett folkehelsetrussel (f.eks. en pandemi) anbefales og/eller organiseres av offentlige helsemyndigheter utenfor det rutinemessige vaksinasjonsprogrammet, kan tidsperioden beskrevet ovenfor reduseres til 7 dager hvis det er nødvendig for den vaksinen , forutsatt at den brukes i henhold til lokale myndigheters anbefalinger og at sponsoren blir varslet om dette.

• Kronisk administrering av immunmodifiserende legemidler (definert som mer enn 14 påfølgende dager totalt) og/eller planlagt bruk av langtidsvirkende immunmodifiserende behandlinger til enhver tid frem til slutten av studien.

  - Inntil 3 måneder før administrasjonen av studieintervensjonen:

• For kortikosteroider vil dette bety prednisonekvivalent
• 20 mg/dag. Inhalerte, intraartikulære og topikale kortikosteroider er tillatt. Hvis systemiske kortikosteroider har blitt administrert kortvarig (<14 dager) for behandling av en akutt sykdom, bør deltakerne ikke meldes inn i studien før kortikosteroidbehandling er avbrutt i minst 28 dager før studievaksineadministrasjon.
• Inntil 3 måneder før studieintervensjonsadministrasjon: langtidsvirkende immunmodifiserende legemidler inkludert blant annet immunterapi (f.eks. TNF-hemmere), monoklonale antistoffer, antitumoral medisinering.
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater innen 3 måneder før administrasjon av studieintervensjon til slutten av studien.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden, der deltakeren har vært eller vil bli utsatt for en undersøkelses- eller ikke-etterforskningsintervensjon (medikament/invasivt medisinsk utstyr).
• Deltok i en A(H5) influensavaksinestudie tidligere eller har en historie med A(H5) influensainfeksjon før dosering i denne studien. Dette inkluderer influensa subtyper A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Andre ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinnelig deltaker.
• Kvinne som planlegger å bli gravid eller planlegger å avbryte prevensjon innen 1 måned etter fullført vaksinasjonsserie.
• Har en historie med kronisk alkoholforbruk og/eller narkotikamisbruk som etterforskeren anser for å gjøre den potensielle deltakeren ute av stand til/usannsynlig å gi nøyaktige sikkerhetsrapporter eller overholde studieprosedyrer.
• Ethvert studiepersonell eller deres nærmeste pårørende, familie eller husstandsmedlemmer.
• Deltakere med omfattende tatoveringer som dekker deltoidregionen på begge armer som vil utelukke vurdering av lokal reaktogenisitet.
• Planlagt flytting i løpet av studieperioden som vil forby deltakelse i studien frem til studieslutt.
• Donasjon av blod 3 måneder før administrasjonen av studieintervensjonen og i løpet av studieperioden.