Uno studio per trovare e confermare la dose e valutare la sicurezza, la reattogenicità e la risposta immunitaria di un vaccino contro il virus influenzale pandemico H5N1 negli adulti sani, giovani e anziani

Criterio di inclusione:

• Un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 64 anni inclusi (ovvero 64 anni + 364 giorni; YA) o di età compresa tra 65 e 85 anni inclusi (ovvero 85 anni + 364 giorni; OA) al momento della prima somministrazione dell'intervento dello studio .
• Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo (ad esempio, completamento dell'eDiary, ritorno per visite di follow-up).
• Indice di massa corporea (BMI) superiore o uguale a (≥) 18 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²) e inferiore o uguale a (≤) 35 kg/m².
• Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Partecipanti sani o pazienti clinicamente stabili come stabilito dall'anamnesi, dall'esame clinico e dalle valutazioni di laboratorio sulla sicurezza dello screening (nella Fase 1 e nella Fase 2, Parte B solo per i primi 10 partecipanti arruolati in ciascun gruppo in ciascuna categoria di età [Segmento 1], se lo Scenario 2 viene valutato). I partecipanti con condizioni mediche croniche con o senza trattamento specifico (ad esempio malattie croniche metaboliche, cardiache, polmonari, renali, epatiche, neurologiche ed ematologiche) possono partecipare a questo studio, se considerato dallo sperimentatore come clinicamente stabile. Una condizione medica stabile è definita come una malattia che non richiede un cambiamento nella terapia o un ricovero ospedaliero per peggioramento della malattia nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
• Possono essere arruolate nello studio donne in età non fertile.

• Le donne in età fertile possono essere arruolate nello studio, se il partecipante:

  • ha praticato una contraccezione adeguata per 1 mese prima della somministrazione dell'intervento in studio, e
  • ha un test di gravidanza negativo alla visita di screening nella Fase 1 e nella Fase 2 Parte B (solo 10 primi partecipanti arruolati in ciascun gruppo in ciascuna categoria di età [Segmento 1], se viene valutato lo Scenario 2) e il giorno di ciascuna somministrazione dell'intervento dello studio, E
  • ha accettato di continuare una contraccezione adeguata per almeno 1 mese dopo il completamento dell'ultima dose dell'intervento in studio.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

• Solo nella Fase 1 e nella Fase 2, Parte B (solo i primi 10 partecipanti arruolati in ciascun gruppo in ciascuna categoria di età [Segmento 1], se viene valutato lo Scenario 2): i valori di laboratorio di grado 1 di tossicità FDA saranno accettabili, purché tali valori siano non considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore. Lo sperimentatore deve utilizzare il proprio giudizio clinico per decidere quali anomalie siano clinicamente significative. Qualsiasi valore di laboratorio che soddisfi il grado di tossicità FDA 2 o superiore è esclusivo.
• Somministrazione pianificata di un vaccino antinfluenzale prima della scadenza del Giorno 43 nella Fase 1 e della Fase 2 Parte A e prima della scadenza del Giorno 22 nella Fase 2 Parte B.
• Tumori maligni attuali o passati, a meno che non siano completamente risolti senza sequele clinicamente significative (ad esempio, non è consentita alcuna evidenza di malattia a seguito del trattamento efficace dei casi di carcinoma basocellulare) per> 5 anni.
• Ha qualche malattia medica o condizione psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio perché esporrebbe il partecipante a un rischio inaccettabile di lesioni, lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbe interferire con il completamento con successo dello studio.
• Ha un disturbo emorragico (ad es. Carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico) o una storia precedente di sanguinamento significativo o lividi a seguito di iniezioni intramuscolari (IM).
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta, inclusa l'infezione da HIV, sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico (non sono richiesti test di laboratorio). Tuttavia, nella Fase 2 (solo per i restanti 50 partecipanti in ciascun livello di dose in ciascuna categoria di età nel Segmento 2 della Parte B, se viene valutato lo Scenario 2), i soggetti con infezione da HIV possono essere arruolati se sono rimasti stabili in terapia antiretrovirale per negli ultimi 6 mesi consecutivi, vale a dire che il trattamento non è stato modificato, la conta delle cellule CD4 è ≥ 200/mm³ e la carica virale non è stata rilevabile (ovvero, HIV-RNA <50 copie/ml) (sulla base delle cartelle cliniche, non richiesti esami di laboratorio).
• Anamnesi di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente dell'intervento/i dello studio (polietilenglicole e antibiotici aminoglicosidici).
• Storia di disturbi neurologici o convulsioni incontrollate, inclusa la sindrome di Guillain-Barré e la paralisi di Bell, ad eccezione delle convulsioni febbrili durante l'infanzia.
• Qualsiasi storia di demenza o qualsiasi condizione medica che comprometta moderatamente o gravemente le capacità cognitive.
• Storia o sospetto attuale di miocardite o pericardite (inclusa la somministrazione di un vaccino mRNA); o cardiomiopatia idiopatica, o presenza di qualsiasi condizione medica che aumenta il rischio di miocardite o pericardite, incluso abuso di cocaina, cardiomiopatia, fibrosi endomiocardica, sindrome ipereosinofila, miocardite da ipersensibilità, granulomatosi eosinofila con poliangioite e infezione miocardica persistente.
• Qualsiasi altra condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della partecipazione allo studio.

Terapia precedente/concomitante

• Utilizzo di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco, vaccino o dispositivo medico invasivo) diverso dall'intervento/i in studio durante il periodo che inizia 28 giorni prima della dose dell'intervento/i in studio (dal giorno -28 al giorno 1) o il loro utilizzo previsto durante il periodo di studio.

• Somministrazione di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo che inizia 28 giorni prima della somministrazione dell'intervento di studio o somministrazione prevista entro 21 giorni dopo l'(ultima) somministrazione dell'intervento di studio*.

  *Se la vaccinazione di massa di emergenza per una minaccia imprevista per la salute pubblica (ad esempio, una pandemia) è raccomandata e/o organizzata dalle autorità sanitarie pubbliche al di fuori del programma di immunizzazione di routine, il periodo di tempo sopra descritto può essere ridotto a 7 giorni se necessario per quel vaccino , a condizione che venga utilizzato secondo le raccomandazioni del governo locale e che lo Sponsor venga informato di conseguenza.

• Somministrazione cronica di farmaci immunomodificanti (definita come più di 14 giorni consecutivi in ​​totale) e/o uso pianificato di trattamenti immunomodificanti a lunga durata d'azione in qualsiasi momento fino alla fine dello studio.

  - Fino a 3 mesi prima della somministrazione dell'intervento in studio:

• Per i corticosteroidi, ciò significherà l’equivalente del prednisone
• 20 mg/giorno. Sono ammessi corticosteroidi inalatori, intrarticolari e topici. Se i corticosteroidi sistemici sono stati somministrati a breve termine (<14 giorni) per il trattamento di una malattia acuta, i partecipanti non devono essere arruolati nello studio fino a quando la terapia con corticosteroidi non è stata interrotta per almeno 28 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio.
• Fino a 3 mesi prima della somministrazione dell'intervento in studio: farmaci immunomodificanti a lunga azione tra cui l'immunoterapia (ad es. inibitori del TNF), anticorpi monoclonali, farmaci antitumorali.
• Somministrazione di immunoglobuline e/o eventuali prodotti sanguigni o derivati ​​del plasma entro 3 mesi prima della somministrazione dell'intervento in studio fino alla fine dello studio.

Esperienza in studi clinici precedenti/contemporanei:

• Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo di studio, in cui il partecipante è stato o sarà esposto a un intervento sperimentale o non sperimentale (farmaco/dispositivo medico invasivo).
• Partecipazione a uno studio sul vaccino contro l'influenza A(H5) in passato o storia di infezione da influenza A(H5) prima della somministrazione in questo studio. Ciò include i sottotipi di influenza A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Altri criteri di esclusione:

• Partecipante donna in gravidanza o in allattamento.
• Donne che pianificano una gravidanza o che pianificano di interrompere le precauzioni contraccettive entro 1 mese dal completamento della serie di vaccinazioni.
• Ha una storia di consumo cronico di alcol e/o abuso di droghe, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore tale da rendere il potenziale partecipante incapace/improbabile di fornire rapporti accurati sulla sicurezza o di rispettare le procedure dello studio.
• Qualsiasi personale dello studio o persone a suo carico, familiari o membri della famiglia.
• Partecipanti con tatuaggi estesi che coprivano la regione deltoidea su entrambe le braccia che precluderebbero la valutazione della reattogenicità locale.
• Trasferimento pianificato durante il periodo di studio che impedirà la partecipazione allo studio fino alla fine dello studio.
• Donazione di sangue 3 mesi prima della somministrazione dell'intervento in studio e durante il periodo di studio.