Tutkimus pandeemisen H5N1-influenssaviruksen vastaisen rokotteen annoksen löytämiseksi ja vahvistamiseksi sekä turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immuunivasteen arvioimiseksi terveillä nuorilla ja vanhemmilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka on iältään 18–64 vuotta (eli 64 vuotta + 364 päivää; YAs) tai 65–85 vuotta (eli 85 vuotta + 364 päivää; OAs) mukaan lukien ensimmäisen tutkimuksen interventioantamisen aikaan .
• Osallistujat, jotka tutkijan mielestä voivat ja tulevat noudattamaan protokollan vaatimuksia (esim. eDiaryn täyttäminen, paluu seurantakäynneille).
• Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri (≥)18 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m²) ja pienempi tai yhtä suuri (≤) 35 kg/m².
• Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.
• Terveet osallistujat tai lääketieteellisesti vakaat potilaat sairaushistorian, kliinisen tutkimuksen ja seulontaturvallisuuslaboratorioarvioiden perusteella (vaiheessa 1 ja vaiheessa 2, osa B vain 10 ensimmäiselle osallistujalle, jotka on ilmoittautunut kuhunkin ryhmään kussakin ikäluokassa [segmentti 1], jos skenaario 2 arvioidaan). Osallistujat, joilla on kroonisia sairauksia tietyllä hoidolla tai ilman erityistä hoitoa (esim. krooniset aineenvaihdunta-, sydän-, keuhkosairaudet, munuais-, maksa-, neurologiset ja hematologiset sairaudet), saavat osallistua tähän tutkimukseen, jos tutkija katsoo heidän olevan lääketieteellisesti stabiileja. Stabiili sairaus määritellään sairaudeksi, joka ei edellytä hoidon muuttamista tai sairaalahoitoa sairauden pahenemisen vuoksi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Naisia, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos osallistuja:

  • on käyttänyt riittävää ehkäisyä kuukauden ajan ennen tutkimusinterventioantoa, ja
  • hänellä on negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä vaiheen 1 ja vaiheen 2 osassa B (vain 10 ensimmäistä osallistujaa jokaiseen ryhmään kussakin ikäluokassa [segmentti 1], jos skenaario 2 arvioidaan) ja jokaisen tutkimuksen interventioiden antamispäivänä, ja
  • on suostunut jatkamaan riittävää ehkäisyä vähintään kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

• Vain vaiheessa 1 ja vaiheen 2 osassa B (vain 10 ensimmäistä osallistujaa jokaiseen ryhmään kussakin ikäluokassa [segmentti 1], jos skenaario 2 on arvioitu): FDA:n toksisuus Grade 1 -laboratorioarvot hyväksytään, kunhan nämä arvot ovat tutkija ei pidä kliinisesti merkittävänä. Tutkijan tulee käyttää kliinistä harkintaa päättääkseen, mitkä poikkeavuudet ovat kliinisesti merkittäviä. Kaikki laboratorioarvot, jotka täyttävät FDA:n myrkyllisyysasteen 2 tai korkeamman tason, ovat poissulkevia.
• Suunniteltu influenssarokotteen antaminen ennen päivän 43 ajankohtaa vaiheessa 1 ja vaiheen 2 ajankohtaa A ja ennen päivän 22 ajankohtaa vaiheen 2 osassa B.
• Nykyinen tai mennyt pahanlaatuinen syöpä, ellei se ole parantunut kokonaan ilman kliinisesti merkittäviä jälkitauteja (esim. tyvisolusyöpätapausten onnistuneen hoidon jälkeen ei ole mahdollista saada näyttöä sairaudesta) yli 5 vuoden ajan.
• Onko hänellä jokin lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää tutkimukseen osallistumisen, koska se asettaisi osallistujalle kohtuuttoman loukkaantumisriskin, tekisi hänestä kyvyttömän täyttämään protokollan vaatimuksia tai voisi häiritä onnistunutta suorittamista tutkimuksesta.
• Hänellä on verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö) tai hänellä on aiemmin ollut merkittävää verenvuotoa tai mustelmia lihaksensisäisten (IM) injektioiden jälkeen.
• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio, sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella (laboratoriotestejä ei vaadita). Vaiheeseen 2 (vain 50 jäljellä olevalle osallistujalle kullakin annostasolla kussakin ikäluokassa osan B segmentissä 2, jos skenaario 2 arvioidaan) HIV-tartunnan saaneet henkilöt voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos he ovat olleet stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa viimeisen 6 peräkkäisen kuukauden aikana, eli niiden hoitoa ei ole muokattu, heidän CD4-solujen määrä on ≥200/mm³ ja viruskuorma on ollut havaitsematon (eli HIV-RNA <50 kopiota/ml) (potilastietoihin perustuen, ei vaaditaan laboratoriotutkimuksia).
• Aiemmin havaittu reaktio tai yliherkkyys, jota todennäköisesti pahentaa mikä tahansa tutkimuksen interventioiden komponentti (polyetyleeniglykoli ja aminoglykosidiantibiootit).
• Aiemmin hallitsemattomia neurologisia häiriöitä tai kohtauksia, mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymä ja Bellin halvaus, lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia.
• Mikä tahansa dementia tai mikä tahansa sairaus, joka heikentää kohtalaisesti tai vakavasti kognitiota.
• Aiempi tai epäilty sydänlihastulehdus tai perikardiitti (mukaan lukien mRNA-rokotteen antamisen jälkeen); tai idiopaattinen kardiomyopatia tai mikä tahansa sairaus, joka lisää sydänlihaksen tai perikardiitin riskiä, ​​mukaan lukien kokaiinin väärinkäyttö, kardiomyopatia, endomyokardiaalinen fibroosi, hypereosinofiilinen oireyhtymä, yliherkkyysmyokardiitti, eosinofiilinen granulomatoosi polyangiittiin ja jatkuva sydänlihastulehdus.
• Mikä tahansa muu kliininen tila, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisäriskiä osallistujalle tutkimukseen osallistumisen vuoksi.

Aikaisempi/samaaikainen hoito

• Minkä tahansa tutkimuksen tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen, rokotteen tai invasiivisen lääkinnällisen laitteen) käyttö 28 päivää ennen tutkimustoimenpiteiden annosta (päivä -28 - päivä 1) lukuun ottamatta tutkimustoimenpiteitä. tai niiden suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.

• Sellaisen rokotteen antaminen, jota ei ole ennakoitu tutkimusprotokollassa, ajanjaksolla, joka alkaa 28 päivää ennen tutkimusinterventioantoa tai suunniteltu anto 21 päivän kuluessa (viimeisestä) tutkimusinterventiosta*.

  *Jos kansanterveysviranomaiset suosittelevat ja/tai järjestävät kiireellistä massarokotusta odottamattoman kansanterveysuhan (esim. pandemia) varalta rutiininomaisen rokotusohjelman ulkopuolella, edellä kuvattu aika voidaan lyhentää 7 päivään, jos rokotteelle se on tarpeen. , edellyttäen, että sitä käytetään paikallishallinnon suositusten mukaisesti ja että Sponsorille on ilmoitettu asiasta.

• Immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen antaminen (määritelty yli 14 peräkkäisenä päivänä yhteensä) ja/tai pitkävaikutteisten immuunijärjestelmää muokkaavien hoitojen suunniteltu käyttö milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti.

  - Enintään 3 kuukautta ennen tutkimusintervention antamista:

• Kortikosteroideille tämä tarkoittaa prednisonia ekvivalenttia
• 20 mg/päivä. Inhaloitavat, nivelensisäiset ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja. Jos systeemisiä kortikosteroideja on annettu lyhytaikaisesti (< 14 päivää) akuutin sairauden hoitoon, osallistujia ei pidä ottaa mukaan tutkimukseen ennen kuin kortikosteroidihoito on keskeytetty vähintään 28 päivää ennen tutkimusrokotteen antamista.
• Korkeintaan 3 kuukautta ennen tutkimusinterventiota: pitkävaikutteiset immuunijärjestelmää muokkaavat lääkkeet, mukaan lukien muun muassa immunoterapia (esim. TNF:n estäjät), monoklonaaliset vasta-aineet, kasvainlääkkeitä.
• Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden tai plasmajohdannaisten antaminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen interventioantoa tutkimuksen loppuun asti.

Aikaisempi/samanaikainen kokemus kliinisistä tutkimuksista:

• Osallistuminen samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimusjakson aikana, jossa osallistuja on altistunut tai tulee altistumaan tutkittavalle tai ei-tutkimukselliselle interventiolle (lääke/invasiivinen lääkintälaite).
• Osallistunut A(H5)-influenssarokotetutkimukseen aiemmin tai sinulla on ollut A(H5)-influenssainfektio ennen tämän tutkimuksen antamista. Tämä sisältää influenssan alatyypit A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Muut poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Nainen, joka suunnittelee raskautta tai aikoo lopettaa ehkäisyn käytön 1 kuukauden sisällä rokotussarjan päättymisestä.
• Hänellä on aiemmin ollut krooninen alkoholinkäyttö ja/tai huumeiden väärinkäyttö, jonka tutkija arvioi, minkä vuoksi potentiaalinen osallistuja ei pysty/ei todennäköisesti pysty toimittamaan tarkkoja turvallisuusraportteja tai noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
• Kaikki tutkimushenkilöstö tai heidän välittömät huollettavat, perheenjäsenet tai kotitalouden jäsenet.
• Osallistujat, joilla on laajat tatuoinnit, jotka kattavat olkavarren alueen molemmissa käsivarsissa, mikä estäisi paikallisen reaktogeenisyyden arvioinnin.
• Opintojakson aikana suunniteltu muutto, joka estää tutkimukseen osallistumisen opintojen loppuun asti.
• Verenluovutus 3 kuukautta ennen tutkimustoimenpidettä ja tutkimusjakson aikana.