Un estudio para encontrar y confirmar la dosis y evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la respuesta inmune de una vacuna contra el virus de la influenza pandémica H5N1 en adultos jóvenes y mayores sanos

Criterios de inclusión:

• Un hombre o mujer entre 18 y 64 años inclusive (es decir, 64 años + 364 días; YA) o entre 65 y 85 años inclusive (es decir, 85 años + 364 días; OA) en el momento de la administración de la primera intervención del estudio .
• Participantes que, en opinión del investigador, pueden cumplir y cumplirán con los requisitos del protocolo (p. ej., completar el diario electrónico, regresar para visitas de seguimiento).
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (≥) 18 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²) y menor o igual a (≤) 35 kg/m².
• Consentimiento informado por escrito obtenido del participante antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Participantes sanos o pacientes médicamente estables según lo establecido por el historial médico, el examen clínico y las evaluaciones de laboratorio de seguridad de detección (en la Fase 1 y en la Fase 2 Parte B solo para los 10 primeros participantes inscritos en cada grupo en cada categoría de edad [Segmento 1], si Escenario 2 es evaluado). Los participantes con afecciones médicas crónicas con o sin tratamiento específico (p. ej., enfermedades metabólicas, cardíacas, pulmonares, renales, hepáticas, neurológicas y hematológicas crónicas) pueden participar en este estudio, si el investigador los considera médicamente estables. Una condición médica estable se define como una enfermedad que no requiere cambio de terapia u hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Se pueden inscribir en el estudio mujeres en edad fértil.

• Se pueden inscribir en el estudio mujeres en edad fértil, si el participante:

  • ha practicado métodos anticonceptivos adecuados durante 1 mes antes de la administración de la intervención del estudio, y
  • tiene una prueba de embarazo negativa en la visita de selección en la Fase 1 y la Fase 2 Parte B (solo 10 primeros participantes inscritos en cada grupo en cada categoría de edad [Segmento 1], si se evalúa el Escenario 2) y el día de cada administración de intervención del estudio, y
  • ha aceptado continuar con un método anticonceptivo adecuado durante al menos 1 mes después de completar la última dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

• Solo en la Fase 1 y Fase 2 Parte B (solo los primeros 10 participantes inscritos en cada grupo en cada categoría de edad [Segmento 1], si se evalúa el Escenario 2): Toxicidad de la FDA Los valores de laboratorio de Grado 1 serán aceptables, siempre que estos valores sean no considerado clínicamente significativo por el investigador. El investigador debe utilizar su criterio clínico para decidir qué anomalías son clínicamente significativas. Cualquier valor de laboratorio que cumpla con el grado de toxicidad 2 o superior de la FDA es excluyente.
• Administración planificada de una vacuna contra la influenza antes del día 43 en la Fase 1 y Fase 2 Parte A y antes del día 22 en la Fase 2 Parte B.
• Neoplasia maligna actual o pasada, a menos que se resuelva por completo sin secuelas clínicamente significativas (p. ej., no se permite evidencia de enfermedad después de un tratamiento exitoso de casos de carcinoma de células basales) durante más de 5 años.
• Tiene alguna enfermedad médica o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio porque colocaría al participante en un riesgo inaceptable de lesión, lo haría incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo o puede interferir con la finalización exitosa. de El estudio.
• Tiene un trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario) o antecedentes de sangrado o hematomas importantes después de inyecciones intramusculares (IM).
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH, según el historial médico y el examen físico (no se requieren pruebas de laboratorio). Sin embargo, en la Fase 2 (solo para los 50 participantes restantes en cada nivel de dosis en cada categoría de edad en el Segmento 2 de la Parte B, si se evalúa el Escenario 2), las personas infectadas por el VIH pueden inscribirse si se han mantenido estables con la terapia antirretroviral durante los últimos 6 meses consecutivos, es decir, su tratamiento no ha sido modificado, su recuento de células CD4 es ≥200/mm³ y su carga viral ha sido indetectable (es decir, ARN-VIH <50 copias/mL) (basado en registros médicos, no Se requieren pruebas de laboratorio).
• Antecedentes de cualquier reacción o hipersensibilidad que pueda verse exacerbada por cualquier componente de las intervenciones del estudio (polietilenglicol y antibióticos aminoglucósidos).
• Antecedentes de trastornos neurológicos no controlados o convulsiones, incluido el síndrome de Guillain-Barré y la parálisis de Bell, con excepción de convulsiones febriles durante la infancia.
• Cualquier historial de demencia o cualquier condición médica que afecte moderada o gravemente la cognición.
• Antecedentes o sospecha actual de miocarditis o pericarditis (incluso después de la administración de una vacuna de ARNm); o miocardiopatía idiopática, o presencia de cualquier condición médica que aumente el riesgo de miocarditis o pericarditis, incluido el abuso de cocaína, miocardiopatía, fibrosis endomiocárdica, síndrome hipereosinofílico, miocarditis por hipersensibilidad, granulomatosis eosinofílica con poliangeítis e infección miocárdica persistente.
• Cualquier otra condición clínica que, a juicio del investigador, pueda suponer un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.

Terapia previa/concomitante

• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco, vacuna o dispositivo médico invasivo) distinto de las intervenciones del estudio durante el período que comienza 28 días antes de la dosis de las intervenciones del estudio (del día -28 al día 1) , o su uso previsto durante el período de estudio.

• Administración de una vacuna no prevista en el protocolo del estudio en el período que comienza 28 días antes de la administración de la intervención del estudio o la administración planificada dentro de los 21 días posteriores a la (última) administración de la intervención del estudio*.

  *Si las autoridades de salud pública recomiendan y/u organizan la vacunación masiva de emergencia por una amenaza imprevista a la salud pública (por ejemplo, una pandemia) fuera del programa de inmunización de rutina, el período de tiempo descrito anteriormente puede reducirse a 7 días si es necesario para esa vacuna. , siempre que se utilice de acuerdo con las recomendaciones del gobierno local y que se notifique al Patrocinador en consecuencia.

• Administración crónica de fármacos inmunomodificadores (definida como más de 14 días consecutivos en total) y/o uso planificado de tratamientos inmunomodificadores de acción prolongada en cualquier momento hasta el final del estudio.

  - Hasta 3 meses antes de la administración de la intervención del estudio:

• Para los corticosteroides, esto significará equivalente a prednisona.
• 20 mg/día. Se permiten corticosteroides inhalados, intraarticulares y tópicos. Si se han administrado corticosteroides sistémicos a corto plazo (<14 días) para el tratamiento de una enfermedad aguda, los participantes no deben inscribirse en el estudio hasta que se haya interrumpido el tratamiento con corticosteroides durante al menos 28 días antes de la administración de la vacuna del estudio.
• Hasta 3 meses antes de la administración de la intervención del estudio: fármacos modificadores del sistema inmunológico de acción prolongada que incluyen, entre otros, inmunoterapia (p. ej., inhibidores del TNF), anticuerpos monoclonales, medicación antitumoral.
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo o derivado plasmático dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la intervención del estudio hasta el final del estudio.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

• Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el participante haya estado o estará expuesto a una intervención en investigación o no en investigación (fármaco/dispositivo médico invasivo).
• Participó en un estudio de vacuna contra la influenza A(H5) en el pasado o tiene antecedentes de infección por influenza A(H5) antes de la dosificación en este estudio. Esto incluye los subtipos de influenza A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Otros criterios de exclusión:

• Participante mujer embarazada o lactante.
• Mujer que planea quedar embarazada o que planea suspender las precauciones anticonceptivas dentro de 1 mes después de completar la serie de vacunación.
• Tiene antecedentes de consumo crónico de alcohol y/o abuso de drogas, según lo considere el investigador, lo que hace que el posible participante sea incapaz o poco probable de proporcionar informes de seguridad precisos o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier personal del estudio o sus dependientes inmediatos, familiares o miembros del hogar.
• Participantes con tatuajes extensos que cubren la región deltoides en ambos brazos que impedirían la evaluación de la reactogenicidad local.
• Movimiento planificado durante el período del estudio que prohibirá participar en el estudio hasta su finalización.
• Donación de sangre 3 meses antes de la administración de la intervención del estudio y durante el período del estudio.