Badanie mające na celu ustalenie i potwierdzenie dawki oraz ocenę bezpieczeństwa, reaktogenności i odpowiedzi immunologicznej szczepionki przeciwko wirusowi grypy pandemicznej H5N1 u zdrowych młodszych i starszych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 64 lat włącznie (tj. 64 lata + 364 dni; YA) lub od 65 do 85 lat włącznie (tj. 85 lat + 364 dni; OA) w momencie pierwszego podania interwencji badawczej .
• Uczestnicy, którzy w ocenie badacza mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu (np. wypełnienie eDziennika, powrót na wizyty kontrolne).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy (≥)18 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m²) i mniejszy lub równy (≤) 35kg/m².
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.
• Zdrowi uczestnicy lub pacjenci stabilni medycznie, jak ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania klinicznego i przesiewowych ocen laboratoryjnych bezpieczeństwa (w Fazie 1 i Fazie 2 Część B tylko dla 10 pierwszych uczestników zapisanych do każdej grupy w każdej kategorii wiekowej [Segment 1], jeśli Scenariusz 2 jest oceniane). W badaniu mogą brać udział uczestnicy cierpiący na przewlekłe schorzenia wymagające specyficznego leczenia lub bez takiego leczenia (np. przewlekłe choroby metaboliczne, choroby serca, płuc, nerek, wątroby, neurologiczne i hematologiczne), jeśli badacz uzna ich za stabilnych pod względem medycznym. Stabilny stan zdrowia definiuje się jako chorobę niewymagającą zmiany leczenia ani hospitalizacji z powodu pogorszenia się choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Do badania można włączyć kobiety niebędące w wieku rozrodczym.

• Do badania mogą zostać włączone kobiety w wieku rozrodczym, jeśli uczestniczka:

  • stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 1 miesiąc przed podaniem interwencji w ramach badania oraz
  • ma negatywny wynik testu ciążowego podczas Wizyty Przesiewowej w Fazie 1 i Fazie 2 Część B (tylko 10 pierwszych uczestniczek zapisanych do każdej grupy w każdej kategorii wiekowej [Segment 1], jeśli oceniany jest Scenariusz 2) oraz w dniu podania każdej interwencji badawczej, I
  • zgodziła się kontynuować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki interwencji badawczej.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

• Tylko w fazie 1 i fazie 2, część B (tylko pierwszych 10 uczestników zapisanych do każdej grupy w każdej kategorii wiekowej [segment 1], jeśli oceniany jest scenariusz 2): Wartości laboratoryjne stopnia 1 toksyczności FDA będą dopuszczalne, o ile wartości te nie uznane przez badacza za istotne klinicznie. Badacz powinien kierować się swoją oceną kliniczną, aby zdecydować, które nieprawidłowości są istotne klinicznie. Jakakolwiek wartość laboratoryjna spełniająca stopień toksyczności FDA 2 lub wyższy jest wykluczona.
• Planowane podanie szczepionki przeciw grypie przed 43. dniem w fazie 1 i fazie 2, części A oraz przed 22. dniem w fazie 2, części B.
• Obecny lub przebyty nowotwór złośliwy, chyba że zostanie całkowicie wyleczony bez klinicznie znaczących następstw (np. brak dowodów na obecność choroby po skutecznym leczeniu przypadków raka podstawnokomórkowego) przez > 5 lat.
• Czy występuje jakakolwiek choroba lub stan psychiczny, który w opinii badacza uniemożliwia udział w badaniu, ponieważ naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko obrażeń, uniemożliwiłby mu spełnienie wymagań protokołu lub mógłby przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu badania badania.
• Ma zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór czynnika, koagulopatię lub chorobę płytek krwi) lub w przeszłości występowało znaczne krwawienie lub siniaczenie po wstrzyknięciach domięśniowych (IM).
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, na podstawie wywiadu i badania fizykalnego (nie jest wymagane badanie laboratoryjne). Jednakże do fazy 2 (tylko dla 50 pozostałych uczestników na każdym poziomie dawki w każdej kategorii wiekowej w segmencie 2 części B, jeśli oceniany jest scenariusz 2) osoby zakażone wirusem HIV mogą zostać włączone, jeśli ich leczenie przeciwretrowirusowe było stabilne przez okres przez ostatnie 6 kolejnych miesięcy, tj. nie zmieniono ich leczenia, liczba komórek CD4 wynosi ≥200/mm3, a miano wirusa jest niewykrywalne (tj. HIV-RNA <50 kopii/ml) (na podstawie dokumentacji medycznej, nie wymagane badania laboratoryjne).
• Historia wszelkich reakcji lub nadwrażliwości, które mogą zostać zaostrzone przez którykolwiek składnik interwencji w ramach badania (glikol polietylenowy i antybiotyki aminoglikozydowe).
• Niekontrolowane zaburzenia neurologiczne lub drgawki w wywiadzie, w tym zespół Guillain-Barré i porażenie Bella, z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie.
• Jakakolwiek historia demencji lub jakiejkolwiek choroby, która umiarkowanie lub poważnie upośledza funkcje poznawcze.
• Historia lub aktualne podejrzenie zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia osierdzia (w tym po podaniu szczepionki mRNA); lub idiopatyczna kardiomiopatia lub obecność jakiejkolwiek choroby zwiększającej ryzyko zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia osierdzia, w tym nadużywania kokainy, kardiomiopatii, zwłóknienia wsierdzia, zespołu hipereozynofilowego, nadwrażliwego zapalenia mięśnia sercowego, ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń i uporczywego zakażenia mięśnia sercowego.
• Każdy inny stan kliniczny, który w opinii badacza może stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z udziałem w badaniu.

Terapia wcześniejsza/równoczesna

• Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku, szczepionki lub inwazyjnego wyrobu medycznego) innego niż interwencje objęte badaniem w okresie rozpoczynającym się 28 dni przed podaniem dawki interwencji objętej badaniem (od dnia -28 do dnia 1) lub ich planowane wykorzystanie w okresie badania.

• Podanie szczepionki nieprzewidzianej w protokole badania w okresie rozpoczynającym się 28 dni przed podaniem interwencji badawczej lub planowane podanie w ciągu 21 dni po (ostatnim) podaniu interwencji badawczej*.

  *Jeżeli władze odpowiedzialne za zdrowie publiczne zalecają i/lub organizują masowe szczepienia interwencyjne w związku z nieprzewidzianym zagrożeniem zdrowia publicznego (np. pandemią) poza rutynowym programem szczepień, okres opisany powyżej może zostać skrócony do 7 dni, jeśli jest to konieczne w przypadku tej szczepionki pod warunkiem, że będzie on używany zgodnie z zaleceniami władz lokalnych i zostanie o tym powiadomiony Sponsor.

• Przewlekłe podawanie leków modyfikujących odporność (określane jako ogółem ponad 14 kolejnych dni) i/lub planowane stosowanie długo działających leków modyfikujących odporność w dowolnym momencie aż do zakończenia badania.

  - Do 3 miesięcy przed podaniem interwencji badawczej:

• W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać odpowiednik prednizonu
• 20 mg/dzień. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne, dostawowe i miejscowe. Jeżeli kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo były podawane krótkoterminowo (<14 dni) w celu leczenia ostrej choroby, uczestników nie należy włączać do badania do czasu przerwania leczenia kortykosteroidami na co najmniej 28 dni przed podaniem szczepionki objętej badaniem.
• Do 3 miesięcy przed podaniem interwencji badawczej: długo działające leki modyfikujące odporność, w tym między innymi immunoterapia (np. inhibitory TNF), przeciwciała monoklonalne, leki przeciwnowotworowe.
• Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub pochodnych osocza w ciągu 3 miesięcy przed podaniem interwencji w ramach badania do końca badania.

Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

• Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym, w dowolnym momencie okresu badania, w którym uczestnik był lub będzie narażony na interwencję badawczą lub inną niż badana (lek/inwazyjny wyrób medyczny).
• Brał udział w przeszłości w badaniu szczepionki przeciw grypie A(H5) lub miał w przeszłości infekcję grypą A(H5) przed podaniem dawki w tym badaniu. Obejmuje to podtypy grypy A(H5N1), A(H5N8), A(H5N6).

Inne kryteria wykluczenia:

• Uczestniczka w ciąży lub karmiąca piersią.
• Kobiety planujące zajście w ciążę lub planujące zaprzestanie stosowania środków antykoncepcyjnych w ciągu 1 miesiąca od zakończenia serii szczepień.
• Posiada historię przewlekłego spożywania alkoholu i/lub nadużywania narkotyków, co według badacza uniemożliwia potencjalnemu uczestnikowi/jest mało prawdopodobne przedstawienie dokładnych raportów dotyczących bezpieczeństwa lub przestrzeganie procedur badania.
• Każdy personel badawczy lub członkowie jego najbliższej rodziny, rodziny lub gospodarstwa domowego.
• Uczestnicy posiadający rozległe tatuaże obejmujące obszar naramienny na obu ramionach, które uniemożliwiałyby ocenę miejscowej reaktogenności.
• Planowane przesunięcie w okresie badania, które uniemożliwi udział w badaniu aż do jego zakończenia.
• Oddanie krwi 3 miesiące przed podaniem interwencji badawczej i w okresie badania.