En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af GEN6050X i Duchenne muskeldystrofi. (GEN6050XIIT)
24. juli 2025 opdateret af: Yi Dai, Peking Union Medical College Hospital
En enkelt-arm, åben-label, single-center undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af intravenøs GEN6050X genterapi hos ambulante drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD).
Studiet vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af GEN6050X genterapi hos Duchenne muskeldystrofi (DMD) patienter, der er modtagelige for exon 50 spring.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
GEN6050X er et intravenøst administreret humant DMD exon 50-baseredigeringslægemiddel indeholdende dobbeltstrengede adeno-associerede virus serotype 9 (ss.AAV9) vektorer.
Studiet er et første-i-menneskeligt, enkeltarms, åbent, enkeltcenter klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt intravenøs infusion af GEN6050X hos ambulante drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD). Andre mål omfatter farmakokinetik, farmakodynamik og den foreløbige kliniske effekt af GEN6050X over 52 uger. I alt tre ambulante pædiatriske deltagere (i alderen 4 til 9 år) forventes at tilmelde sig, som hver modtager en dosis på 5×10^13 vg/kg. Disse deltagere vil blive doseret på en forskudt måde.
Sikkerhedsvurderinger vil omfatte overvågning af uønskede hændelser (AE'er), laboratorietests, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser gennem hele undersøgelsens varighed. Derudover vil et omfattende kortsigtet profylaktisk immunsuppressionsregime (inklusive rituximab og sirolimus) blive administreret før behandling for at mindske potentiel immunrespons.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
3
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emnets alder: 4-9 år (inklusive 9 år)
- Køn: Mand
- Patienter med DMD gen exon deletion typer bekræftet ved molekylær diagnose: 2-49, 8-49, 20-49, 22-49, 51, 51-53, 51-55, 51-57, 51-59, 51-60, 51-67, 51-69, 51-75 eller 51-78 og andre mutationer, der er modtagelige for exon 50-spring.
- Deltageren er i stand til at gå selvstændigt og gennemfører 10 meter gangtesten uden assistance.
- Deltageren er i stand til at fuldføre tid til at stå fra rygliggende uafhængigt på mindre end 30s.
- Deltageren er i stand til at samarbejde med motorisk vurderingstest.
- Modtagelse af glukokortikoider i 6 måneder og en stabil daglig dosis i mindst 12 uger før studiestart
- Evne til at tolerere muskelbiopsier under anæstesi uden kontraindikationer til disse procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagerne er i den aktive periode med virusinfektion, herunder infektioner som TORCH-virus, EB-virus og Covid-19.
- Modtog en levende svækket vaccine inden for 3 måneder før modtagelse af GEN6050X, eller blev udsat for en influenza (eller anden inaktiveret) vaccine inden for 30 dage før modtagelse af GEN6050X, eller modtog systemisk antiviral, anti-infektions- og/eller interferonbehandling.
- Serologiske tests fandt HIV-, HBV-, HCV- og syfilisinfektion.
- Alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, pyelonefritis eller meningitis) inden for 4 uger før modtagelse af genterapi.
- Ved tydelige symptomer på kardiomyopati viser ekkokardiografi, at venstre ventrikel ejektionsfraktion er mindre end 40 %.
- Behov for kontinuerlig eller intermitterende assisteret støtte fra en ventilator.
- Diagnosticeret med autoimmun sygdom eller modtaget relateret behandling for autoimmun sygdom.
Følgende indikatorer er unormale i biokemiske laboratorietests:
γ-glutamyl transpeptidase (GGT) over den 2-fold øvre grænse og total bilirubin over 1,5 gange den øvre grænse, cystatin C (cystatin C) > 1,27 mg/L, hæmoglobin (Hgb) < 100 eller >200 g/L; Leukocytter (WBC) > 18,5×10^9/L eller blodplade ≤ 125×10^9/L.
- Titeren af AAV9-neutraliserende antistof bestemt ved cellesuppressionsassay > 1:50.
- Patienter har tidligere modtaget en hvilken som helst genterapi (f.eks. AAV-genterapi), celleterapi (f.eks. stamcelletransplantation), in vivo-redigering eller ex vivo-redigeringsterapi (f.eks. CRISPR-Cas9, TALEN).
- Deltageren har enhver kontraindikation for immunsuppressiv behandling.
- Har en medicinsk tilstand eller formildende omstændighed, som efter hovedinvestigatoren er uegnet til deltagelse i det kliniske forsøg.
- Familien ønsker ikke at oplyse patientens deltagelse i undersøgelsen til den behandlende læge og andre læger.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GEN6050X
|
GEN6050X er et intravenøst administreret humant DMD exon 50-base-redigeringslægemiddel.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af GEN6050X målt ved forekomst af uønskede hændelser (AE'er).
Tidsramme: gennem 1 år efterbehandling
|
Forekomst af dosisbegrænsende sikkerhed eller intolerabilitet, målt ved behandlingsrelaterede bivirkninger i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.
|
gennem 1 år efterbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysioterapivurdering North Star Ambulatory Assessment (NSAA）
Tidsramme: Screening, 6 måneder-3 år
|
NSAA måler kvaliteten af ambulation hos unge drenge med Duchenne muskeldystrofi.
|
Screening, 6 måneder-3 år
|
|
Fysioterapivurdering Tid til at løbe/gå 10 meter (TTRW)
Tidsramme: Screening, 6 måneder-3 år
|
Ændring i tid til at løbe/gå 10 meter test (TTRW)
|
Screening, 6 måneder-3 år
|
|
Fysioterapi vurdering 6MWT
Tidsramme: Screening, 6 måneder-3 år
|
Ændring i seks-minutters gangtest (6MWT)
|
Screening, 6 måneder-3 år
|
|
Fysioterapivurderinger ændring i tid til at stå (TTSTAND)
Tidsramme: Screening, 6 måneder-3 år
|
Ændring i tid til at stå (TTSTAND)
|
Screening, 6 måneder-3 år
|
|
Fysioterapivurderinger Stig og ned i 4 trin
Tidsramme: Screening, 6 måneder-3 år
|
Skift i Time to Climb 4 Trin Test
|
Screening, 6 måneder-3 år
|
|
Fysioterapivurderinger Håndholdt dynamometer
Tidsramme: Screening, 6 måneder-3 år
|
Den kraft, der genereres for hver muskelstyrke (albueudvidelse, albuefleksion, knæforlængelse og kun knæfleksion på den dominerende side) vil blive målt med håndholdt dynamometer.
|
Screening, 6 måneder-3 år
|
|
Dystrofin protein ekspression
Tidsramme: 24 uger efter behandling
|
Dystrofinproteingendannelsesniveau i muskelbiopsi.
|
24 uger efter behandling
|
|
Fysioterapi vurderinger funktion af øvre lemmer
Tidsramme: Screening, 6 måneder-3 år
|
Ændre score i Performance of Upper Limb (PUL) 2.0
|
Screening, 6 måneder-3 år
|
|
Fysioterapivurderinger Lungefunktion
Tidsramme: Screening, 6 måneder-3 år
|
Ændring i lungefunktionstest
|
Screening, 6 måneder-3 år
|
|
Serum kreatinkinase (CK)
Tidsramme: gennem 1 år efterbehandling
|
Fald i CK-niveauer i cirkulerende blod
|
gennem 1 år efterbehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. april 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. april 2024
Først opslået (Faktiske)
30. april 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GATx-01-IIT-CLINC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .