En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för GEN6050X vid Duchennes muskeldystrofi. (GEN6050XIIT)

Inklusionskriterier:

1. Ämnesålder: 4-9 år (inklusive 9 år)
2. Kön man
3. Patienter med DMD-genexondeletionstyper bekräftade genom molekylär diagnos: 2-49, 8-49, 20-49, 22-49, 51, 51-53, 51-55, 51-57, 51-59, 51-60, 51-67, 51-69, 51-75 eller 51-78 och andra mutationer som är mottagliga för exon 50-hoppning.
4. Deltagaren kan gå självständigt och genomför 10-meters gångtestet utan hjälp.
5. Deltagaren kan ta sig tid att stå från liggande självständigt på mindre än 30s.
6. Deltagaren kan samarbeta med motorisk testning.
7. Mottagande av glukokortikoider i 6 månader och en stabil daglig dos i minst 12 veckor innan studiestart
8. Förmåga att tolerera muskelbiopsier under anestesi utan kontraindikationer för dessa procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Deltagarna befinner sig i den aktiva perioden av virusinfektion, inklusive infektioner som TORCH-virus, EB-virus och Covid-19.
2. Fick ett levande försvagat vaccin inom 3 månader innan GEN6050X, eller exponerades för ett influensavaccin (eller annat inaktiverat) vaccin inom 30 dagar innan GEN6050X, eller fick systemisk antiviral, anti-infektions- och/eller interferonbehandling.
3. Serologiska tester fann HIV-, HBV-, HCV- och syfilisinfektion.
4. Allvarlig infektion (t.ex. lunginflammation, pyelonefrit eller meningit) inom 4 veckor innan genterapi.
5. Med tydliga symtom på kardiomyopati visar ekokardiografi att den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen är mindre än 40 %.
6. Behov av kontinuerlig eller intermittent assisterad support från en ventilator.
7. Diagnostiserats med autoimmun sjukdom eller får relaterad behandling för autoimmun sjukdom.

8. Följande indikatorer är onormala vid biokemiska laboratorietest:

   γ-glutamyltranspeptidas (GGT) över den 2-faldiga övre gränsen och total bilirubin över 1,5 gånger den övre gränsen, cystatin C (cystatin C) > 1,27 mg/L, hemoglobin (Hgb) < 100 eller >200 g/L; Leukocyter (WBC) > 18,5×10^9/L eller trombocyter ≤ 125×10^9/L.

9. Titern för AAV9-neutraliserande antikropp bestämd genom cellsuppressionsanalys > 1:50.
10. Patienter har fått någon genterapi (t.ex. AAV-genterapi), cellterapi (t.ex. stamcellstransplantation), in vivo-redigering eller ex vivo-redigeringsterapi (t.ex. CRISPR-Cas9, TALEN) tidigare.
11. Deltagaren har någon kontraindikation för immunsuppressiv terapi.
12. Har ett medicinskt tillstånd eller en förmildrande omständighet som enligt forskningsledarens uppfattning är olämplig för att delta i den kliniska prövningen.
13. Familjen vill inte avslöja patientens deltagande i studien till den behandlande läkaren och andra medicinska leverantörer.