Een onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van GEN6050X bij Duchenne-spierdystrofie te evalueren. (GEN6050XIIT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd onderwerp: 4-9 jaar oud (inclusief 9 jaar oud)
2. Geslacht mannelijk
3. Patiënten met exon-deletietypes van het DMD-gen bevestigd door moleculaire diagnose: 2-49, 8-49, 20-49, 22-49, 51, 51-53, 51-55, 51-57, 51-59, 51-60, 51-67, 51-69, 51-75 of 51-78 en andere mutaties die vatbaar zijn voor exon 50-skipping.
4. De deelnemer kan zelfstandig lopen en legt de 10 meter looptest zonder hulp af.
5. De deelnemer kan in minder dan 30 seconden zelfstandig opstaan ​​vanuit rugligging.
6. De deelnemer kan meewerken aan motorische beoordelingstesten.
7. Ontvangst van glucocorticoïden gedurende 6 maanden en een stabiele dagelijkse dosis gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
8. Vermogen om spierbiopten onder narcose te tolereren zonder contra-indicaties voor deze procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers bevinden zich in de actieve periode van virale infectie, waaronder infecties zoals het TORCH-virus, EB-virus en Covid-19.
2. Een levend verzwakt vaccin heeft ontvangen binnen 3 maanden vóór ontvangst van GEN6050X, of binnen 30 dagen vóór ontvangst van GEN6050X is blootgesteld aan een griepvaccin (of een ander geïnactiveerd vaccin), of systemische antivirale, anti-infectieuze en/of interferontherapie heeft ontvangen.
3. Serologische tests hebben HIV-, HBV-, HCV- en syfilisinfecties aangetoond.
4. Ernstige infectie (bijv. longontsteking, pyelonefritis of meningitis) binnen 4 weken voorafgaand aan de gentherapie.
5. Bij duidelijke symptomen van cardiomyopathie laat echocardiografie zien dat de ejectiefractie van de linkerventrikel minder dan 40% bedraagt.
6. Behoefte aan continue of intermitterende ondersteuning door een beademingsapparaat.
7. Bij wie een auto-immuunziekte is vastgesteld of een daaraan gerelateerde behandeling voor een auto-immuunziekte wordt ondergaan.

8. De volgende indicatoren zijn abnormaal bij biochemische laboratoriumtests:

   γ-glutamyltranspeptidase (GGT) boven de tweevoudige bovengrens en totaal bilirubine boven 1,5 maal de bovengrens, cystatine C (cystatine C) > 1,27 mg/l, hemoglobine (Hgb) < 100 of >200 g/l; Leukocyten (WBC) > 18,5×10^9/l of bloedplaatjes ≤ 125×10^9/l.

9. De titer van AAV9-neutraliserend antilichaam bepaald door celsuppressietest > 1:50.
10. Patiënten hebben in het verleden gentherapie (bijv. AAV-gentherapie), celtherapie (bijv. stamceltransplantatie), in vivo editing of ex vivo editing-therapie (bijv. CRISPR-Cas9, TALEN) ondergaan.
11. De deelnemer heeft een contra-indicatie voor immunosuppressieve therapie.
12. Heeft een medische aandoening of verzachtende omstandigheid die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker niet geschikt is voor deelname aan de klinische proef.
13. De familie wil de deelname aan het onderzoek van de patiënt niet bekendmaken aan de behandelend arts en andere medische zorgverleners.