Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GEN6050X bei Duchenne-Muskeldystrophie. (GEN6050XIIT)

Einschlusskriterien:

1. Alter des Probanden: 4–9 Jahre (einschließlich 9 Jahre)
2. Geschlecht männlich
3. Patienten mit DMD-Gen-Exon-Deletionstypen, bestätigt durch molekulare Diagnose: 2–49, 8–49, 20–49, 22–49, 51, 51–53, 51–55, 51–57, 51–59, 51–60, 51-67, 51-69, 51-75 oder 51-78 und andere Mutationen, die für das Exon-50-Skipping geeignet sind.
4. Der Teilnehmer ist in der Lage, selbständig zu gehen und absolviert den 10-Meter-Gehtest ohne Hilfe.
5. Der Teilnehmer ist in der Lage, in weniger als 30 Sekunden selbstständig aus der Rückenlage aufzustehen.
6. Der Teilnehmer ist in der Lage, an motorischen Beurteilungstests mitzuarbeiten.
7. Erhalt von Glukokortikoiden für 6 Monate und einer stabilen Tagesdosis für mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn
8. Fähigkeit, Muskelbiopsien unter Narkose ohne Kontraindikationen für diese Verfahren zu tolerieren.

Ausschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer befinden sich in der aktiven Phase einer Virusinfektion, einschließlich Infektionen wie dem TORCH-Virus, dem EB-Virus und Covid-19.
2. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor Erhalt von GEN6050X einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder waren innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt von GEN6050X einem Grippeimpfstoff (oder einem anderen inaktivierten Impfstoff) ausgesetzt oder haben eine systemische antivirale, antiinfektiöse und/oder Interferontherapie erhalten.
3. Serologische Tests ergaben eine HIV-, HBV-, HCV- und Syphilis-Infektion.
4. Schwere Infektion (z. B. Lungenentzündung, Pyelonephritis oder Meningitis) innerhalb von 4 Wochen vor der Gentherapie.
5. Bei deutlichen Symptomen einer Kardiomyopathie zeigt die Echokardiographie, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 40 % beträgt.
6. Bedarf an kontinuierlicher oder intermittierender unterstützter Unterstützung durch ein Beatmungsgerät.
7. Bei Ihnen wurde eine Autoimmunerkrankung diagnostiziert oder Sie erhalten eine entsprechende Behandlung für eine Autoimmunerkrankung.

8. Die folgenden Indikatoren sind bei biochemischen Labortests abnormal:

   γ-Glutamyltranspeptidase (GGT) über dem 2-fachen oberen Grenzwert und Gesamtbilirubin über dem 1,5-fachen oberen Grenzwert, Cystatin C (Cystatin C) > 1,27 mg/L, Hämoglobin (Hgb) < 100 oder >200 g/L; Leukozyten (WBC) > 18,5×10^9/L oder Blutplättchen ≤ 125×10^9/L.

9. Der Titer des neutralisierenden AAV9-Antikörpers, bestimmt durch Zellsuppressionstest > 1:50.
10. Patienten haben in der Vergangenheit eine Gentherapie (z. B. AAV-Gentherapie), Zelltherapie (z. B. Stammzelltransplantation), In-vivo-Editing oder Ex-vivo-Editing-Therapie (z. B. CRISPR-Cas9, TALEN) erhalten.
11. Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation für eine immunsuppressive Therapie.
12. Hat einen medizinischen Zustand oder mildernden Umstand, der nach Ansicht des Hauptprüfers für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet ist.
13. Die Familie möchte die Studienteilnahme des Patienten gegenüber dem behandelnden Arzt und anderen medizinischen Dienstleistern nicht offenlegen.