Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do GEN6050X na distrofia muscular de Duchenne. (GEN6050XIIT)

Critério de inclusão:

1. Idade do sujeito: 4-9 anos (incluindo 9 anos)
2. Género masculino
3. Pacientes com tipos de deleção de exon do gene DMD confirmados por diagnóstico molecular: 2-49, 8-49, 20-49, 22-49, 51, 51-53, 51-55, 51-57, 51-59, 51-60, 51-67, 51-69, 51-75 ou 51-78 e outras mutações passíveis de salto do exon 50.
4. O participante é capaz de caminhar de forma independente e completa o teste de caminhada de 10 metros sem assistência.
5. O participante é capaz de completar o tempo para ficar em posição supina de forma independente em menos de 30s.
6. O participante é capaz de cooperar com testes de avaliação motora.
7. Recebimento de glicocorticóides por 6 meses e uma dose diária estável por pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo
8. Capacidade de tolerar biópsias musculares sob anestesia sem contra-indicações para esses procedimentos.

Critério de exclusão:

1. Os participantes estão no período ativo de infecção viral, incluindo infecções como vírus TORCH, vírus EB e Covid-19.
2. Recebeu uma vacina viva atenuada 3 meses antes de receber GEN6050X, ou foi exposto a uma vacina contra influenza (ou outra inativada) dentro de 30 dias antes de receber GEN6050X, ou recebeu terapia antiviral, antiinfecciosa e/ou interferon sistêmica.
3. Os testes sorológicos detectaram infecção por HIV, HBV, HCV e sífilis.
4. Infecção grave (por exemplo, pneumonia, pielonefrite ou meningite) nas 4 semanas anteriores ao recebimento da terapia genética.
5. Com sintomas claros de cardiomiopatia, a ecocardiografia mostra que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo é inferior a 40%.
6. Necessidade de suporte assistido contínuo ou intermitente de um ventilador.
7. Diagnosticado com doença autoimune ou recebendo tratamento relacionado para doença autoimune.

8. Os seguintes indicadores são anormais em testes bioquímicos laboratoriais:

   γ-glutamil transpeptidase (GGT) acima do limite superior de 2 vezes e bilirrubina total acima de 1,5 vezes o limite superior, cistatina C (cistatina C) > 1,27 mg/L, hemoglobina (Hgb) < 100 ou >200 g/L; Leucócitos (leucócitos) > 18,5×10^9/L ou plaquetas ≤ 125×10^9/L.

9. O título de anticorpo neutralizante de AAV9 determinado por ensaio de supressão celular > 1:50.
10. Os pacientes receberam qualquer terapia genética (por exemplo, terapia genética AAV), terapia celular (por exemplo, transplante de células-tronco), edição in vivo ou terapia de edição ex vivo (por exemplo, CRISPR-Cas9, TALEN) no passado.
11. O participante tem alguma contra-indicação à terapia imunossupressora.
12. Tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador principal, é inadequada para participação no ensaio clínico.
13. A família não deseja divulgar a participação do paciente no estudo ao médico assistente e outros prestadores de serviços médicos.