Tutkimus GEN6050X:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi Duchennen lihasdystrofiassa. (GEN6050XIIT)
torstai 24. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Yi Dai, Peking Union Medical College Hospital
Yksihaarainen, avoin, yhden keskuksen tutkimus laskimonsisäisen GEN6050X-geeniterapian turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ambulatorisilla pojilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD).
Tutkimuksessa arvioidaan GEN6050X-geeniterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) sairastavilla potilailla, jotka ovat alttiita eksonin 50 ohittamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
GEN6050X on suonensisäisesti annettava ihmisen DMD-eksoni 50, joka ohittaa emäksen editointilääkettä, joka sisältää kaksi yksijuosteista adeno-assosioituneen viruksen serotyyppi 9 (ss.AAV9) vektoreita.
Tutkimus on ensimmäinen ihmisillä, yksihaarainen, avoin, yhden keskuksen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan GEN6050X:n yksittäisen suonensisäisen infuusion turvallisuutta ja siedettävyyttä ambulatorisilla pojilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD). Muita tavoitteita ovat GEN6050X:n farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja alustava kliininen teho 52 viikon ajan. Yhteensä kolmen avohoitoon osallistuvan pediatrisen osallistujan (4–9-vuotiaita) odotetaan ilmoittautuvan, jokainen saa annoksen 5 × 10^13 vg/kg. Nämä osallistujat annostellaan porrastetusti.
Turvallisuusarviointiin kuuluu haittatapahtumien seuranta, laboratoriotutkimukset, EKG:t, elintoiminnot ja fyysiset tutkimukset koko tutkimuksen ajan. Lisäksi ennen hoitoa annetaan kattava lyhytaikainen profylaktinen immunosuppressio-ohjelma (mukaan lukien rituksimabi ja sirolimuusi) mahdollisen immuunivasteen lieventämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
3
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiheen ikä: 4-9 vuotta vanha (mukaan lukien 9 vuotta vanha)
- Sukupuoli Mies
- Potilaat, joilla on molekyylidiagnoosin vahvistamia DMD-geenin eksonideleetiotyyppejä: 2-49, 8-49, 20-49, 22-49, 51, 51-53, 51-55, 51-57, 51-59, 51-60, 51-67, 51-69, 51-75 tai 51-78 ja muut mutaatiot, jotka ovat alttiita eksonin 50 ohittamiseen.
- Osallistuja osaa kävellä itsenäisesti ja suorittaa 10 metrin kävelytestin ilman apua.
- Osallistuja pystyy suorittamaan itsenäisesti seisomaan selällään alle 30 sekunnissa.
- Osallistuja osaa tehdä yhteistyötä motoristen arviointitestien kanssa.
- Glukokortikoidien saanti 6 kuukauden ajan ja vakaa päiväannos vähintään 12 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa
- Kyky sietää lihaskoepalat anestesiassa ilman vasta-aiheita näille toimenpiteille.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat ovat aktiivisessa virusinfektion jaksossa, mukaan lukien infektiot, kuten TORCH-virus, EB-virus ja Covid-19.
- Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 3 kuukauden sisällä ennen GEN6050X:n saamista tai altistunut influenssarokotteelle (tai muulle inaktivoidulle) rokotteelle 30 päivän kuluessa ennen GEN6050X:n saamista tai saanut systeemistä virus-, infektio- ja/tai interferonihoitoa.
- Serologisissa testeissä havaittiin HIV-, HBV-, HCV- ja kuppa-infektio.
- Vaikea infektio (esim. keuhkokuume, pyelonefriitti tai aivokalvontulehdus) 4 viikon sisällä ennen geeniterapian saamista.
- Selkeillä kardiomyopatian oireilla kaikukardiografia osoittaa, että vasemman kammion ejektiofraktio on alle 40 %.
- Hengityslaitteen jatkuvan tai ajoittaisen tuen tarve.
- Todettu autoimmuunisairaus tai saanut vastaavaa hoitoa autoimmuunisairauteen.
Seuraavat indikaattorit ovat epänormaaleja laboratoriobiokemiallisissa testeissä:
y-glutamyylitranspeptidaasi (GGT) yli kaksinkertaisen ylärajan ja kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa ylärajan, kystatiini C (kystatiini C) > 1,27 mg/l, hemoglobiini (Hgb) < 100 tai > 200 g/l; Leukosyytit (WBC) > 18,5×10^9/l tai verihiutaleet ≤ 125×10^9/l.
- AAV9:ää neutraloivan vasta-aineen tiitteri määritettynä solusuppressiomäärityksellä > 1:50.
- Potilaat ovat saaneet aiemmin mitä tahansa geeniterapiaa (esim. AAV-geeniterapiaa), soluterapiaa (esim. kantasolusiirto), in vivo -editointia tai ex vivo -editointihoitoa (esim. CRISPR-Cas9, TALEN).
- Osallistujalla on vasta-aiheita immunosuppressiiviselle hoidolle.
- Hänellä on sairaus tai lieventävä seikka, joka päätutkijan mielestä ei sovellu kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
- Perhe ei halua paljastaa potilaan tutkimukseen osallistumista hoitavalle lääkärille ja muille terveydenhuollon tarjoajille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GEN6050X
|
GEN6050X on suonensisäisesti annettava ihmisen DMD-eksoni 50, joka ohittaa perustan muokkaamisen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GEN6050X:n turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien ilmaantuvuudella (AE).
Aikaikkuna: 1 vuoden hoidon jälkeen
|
Annosta rajoittavan turvallisuuden tai sietämättömyyden ilmaantuvuus mitattuna hoitoon liittyvillä haittatapahtumilla CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) V5.0 mukaisesti.
|
1 vuoden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Physical Therapy Assessment North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Aikaikkuna: Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
NSAA mittaa liikkumisen laatua nuorilla pojilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia.
|
Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
|
Fysioterapian arviointi Aika juosta/kävely 10 metriä (TTRW)
Aikaikkuna: Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
Muutos ajassa juoksu/kävely 10 metrin testissä (TTRW)
|
Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
|
Fysioterapian arviointi 6MWT
Aikaikkuna: Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
Muutos kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT)
|
Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
|
Fysioterapia-arvioinnin muutos ajassa seisomaan (TTSTAND)
Aikaikkuna: Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
Seisomisajan muutos (TTSTAND)
|
Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
|
Fysioterapia-arvioinnit nousevat ja laskeutuvat 4 askelta
Aikaikkuna: Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
Muutos ajassa 4 askeleen kiipeämiseen
|
Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
|
Fysioterapian arvioinnit Kädessä pidettävä dynamometri
Aikaikkuna: Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
Jokaiselle lihasvoimalle (kyynärpään ojennus, kyynärpään koukistus, polven ojennus ja polven koukistus vain hallitsevalla puolella) tuotettu voima mitataan käsidynamometrillä.
|
Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
|
Dystrofiiniproteiinin ilmentyminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Dystrofiiniproteiinin palautumistaso lihasbiopsiassa.
|
24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Fysioterapia Arvioi yläraajan toimintaa
Aikaikkuna: Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
Muutos pistemäärässä Performance of Upper Limb (PUL) 2.0
|
Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
|
Fysioterapian arvioinnit Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
Muutos keuhkojen toimintakokeessa
|
Seulonta, 6 kuukautta - 3 vuotta
|
|
Seerumin kreatiinikinaasi (CK)
Aikaikkuna: 1 vuoden hoidon jälkeen
|
CK-pitoisuuden lasku kiertävässä veressä
|
1 vuoden hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GATx-01-IIT-CLINC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .