Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti GEN6050X u Duchenneovy svalové dystrofie. (GEN6050XIIT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk subjektu: 4-9 let (včetně 9 let)
2. Pohlaví Muž
3. Pacienti s typy delece exonu genu DMD potvrzenými molekulární diagnózou: 2-49, 8-49, 20-49, 22-49, 51, 51-53, 51-55, 51-57, 51-59, 51-60, 51-67, 51-69, 51-75 nebo 51-78 a další mutace přístupné přeskočení exonu 50.
4. Účastník je schopen samostatné chůze a absolvuje test chůze na 10 metrů bez pomoci.
5. Účastník je schopen dokončit čas na samostatné postavení se na zádech za méně než 30 s.
6. Účastník je schopen spolupracovat na testování motorického hodnocení.
7. Příjem glukokortikoidů po dobu 6 měsíců a stabilní denní dávka po dobu nejméně 12 týdnů před vstupem do studie
8. Schopnost tolerovat svalové biopsie v anestezii bez kontraindikací těchto postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci jsou v aktivním období virové infekce, včetně infekcí, jako je TORCH virus, EB virus a Covid-19.
2. Obdrželi živou oslabenou vakcínu během 3 měsíců před podáním GEN6050X nebo byli vystaveni chřipkové (nebo jiné inaktivované) vakcíně během 30 dnů před podáním GEN6050X nebo podstoupili systémovou antivirovou, protiinfekční a/nebo interferonovou terapii.
3. Sérologické testy prokázaly infekci HIV, HBV, HCV a syfilis.
4. Závažná infekce (např. pneumonie, pyelonefritida nebo meningitida) během 4 týdnů před podáním genové terapie.
5. Při jasných příznacích kardiomyopatie ukazuje echokardiografie, že ejekční frakce levé komory je menší než 40 %.
6. Potřeba nepřetržité nebo přerušované podpory ze strany ventilátoru.
7. Diagnóza autoimunitního onemocnění nebo léčba související s autoimunitním onemocněním.

8. Následující indikátory jsou abnormální při laboratorním biochemickém testování:

   γ-glutamyltranspeptidáza (GGT) nad 2násobkem horní hranice a celkový bilirubin nad 1,5násobkem horní hranice, cystatin C (cystatin C) > 1,27 mg/l, hemoglobin (Hgb) < 100 nebo >200 g/l; Leukocyty (WBC) > 18,5×10^9/l nebo krevní destičky ≤ 125×10^9/l.

9. Titr AAV9 neutralizační protilátky stanovený testem buněčné suprese > 1:50.
10. Pacienti v minulosti podstoupili jakoukoli genovou terapii (např. AAV genovou terapii), buněčnou terapii (např. transplantaci kmenových buněk), in vivo editaci nebo ex vivo editační terapii (např. CRISPR-Cas9, TALEN).
11. Účastník má jakoukoli kontraindikaci imunosupresivní léčby.
12. Má zdravotní stav nebo polehčující okolnosti, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího nevhodné pro účast v klinickém hodnocení.
13. Rodina si nepřeje sdělovat účast pacienta na studiu ošetřujícímu lékaři a dalším poskytovatelům zdravotní péče.