Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérance du GEN6050X dans la dystrophie musculaire de Duchenne. (GEN6050XIIT)

Critère d'intégration:

1. Âge du sujet : 4-9 ans (dont 9 ans)
2. Genre masculin
3. Patients présentant des types de délétion d'exon du gène DMD confirmés par un diagnostic moléculaire : 2-49, 8-49, 20-49, 22-49, 51, 51-53, 51-55, 51-57, 51-59, 51-60, 51-67, 51-69, 51-75 ou 51-78 et autres mutations susceptibles de sauter l'exon 50.
4. Le participant est capable de marcher de manière autonome et réalise le test de marche de 10 mètres sans assistance.
5. Le participant est capable de terminer le temps nécessaire pour se tenir debout de manière indépendante en moins de 30 secondes.
6. Le participant est capable de coopérer avec les tests d'évaluation motrice.
7. Réception de glucocorticoïdes pendant 6 mois et d'une dose quotidienne stable pendant au moins 12 semaines avant l'entrée à l'étude
8. Capacité à tolérer les biopsies musculaires sous anesthésie sans contre-indications à ces procédures.

Critère d'exclusion:

1. Les participants sont dans la période active d’infection virale, y compris des infections telles que le virus TORCH, le virus EB et Covid-19.
2. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant la réception du GEN6050X, ou a été exposé à un vaccin contre la grippe (ou à un autre vaccin inactivé) dans les 30 jours précédant la réception du GEN6050X, ou a reçu un traitement systémique antiviral, anti-infectieux et/ou interféron.
3. Les tests sérologiques ont révélé une infection par le VIH, le VHB, le VHC et la syphilis.
4. Infection grave (par exemple, pneumonie, pyélonéphrite ou méningite) dans les 4 semaines précédant la thérapie génique.
5. Avec des symptômes évidents de cardiomyopathie, l'échocardiographie montre que la fraction d'éjection ventriculaire gauche est inférieure à 40 %.
6. Besoin d’une assistance assistée continue ou intermittente par un ventilateur.
7. Diagnostiqué avec une maladie auto-immune ou recevant un traitement connexe pour une maladie auto-immune.

8. Les indicateurs suivants sont anormaux lors des tests biochimiques en laboratoire :

   γ-glutamyl transpeptidase (GGT) au-dessus de la limite supérieure de 2 fois et bilirubine totale au-dessus de 1,5 fois la limite supérieure, cystatine C (cystatine C) > 1,27 mg/L, hémoglobine (Hgb) < 100 ou > 200 g/L ; Leucocytes (WBC) > 18,5×10^9/L ou plaquettes ≤ 125×10^9/L.

9. Le titre d'anticorps neutralisant AAV9 déterminé par un test de suppression cellulaire > 1:50.
10. Les patients ont reçu une thérapie génique (par exemple, thérapie génique AAV), une thérapie cellulaire (par exemple, transplantation de cellules souches), une édition in vivo ou une thérapie d'édition ex vivo (par exemple, CRISPR-Cas9, TALEN) dans le passé.
11. Le participant a une contre-indication au traitement immunosuppresseur.
12. Présente un problème de santé ou une circonstance atténuante qui, de l'avis du chercheur principal, ne convient pas pour participer à l'essai clinique.
13. La famille ne souhaite pas divulguer la participation du patient à l'étude au médecin traitant et aux autres prestataires médicaux.