Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de GEN6050X en la distrofia muscular de Duchenne. (GEN6050XIIT)

Criterios de inclusión:

1. Edad del sujeto: 4-9 años (incluidos 9 años)
2. Género masculino
3. Pacientes con tipos de deleción de exones del gen DMD confirmados por diagnóstico molecular: 2-49, 8-49, 20-49, 22-49, 51, 51-53, 51-55, 51-57, 51-59, 51-60, 51-67, 51-69, 51-75 o 51-78 y otras mutaciones susceptibles de omitir el exón 50.
4. El participante puede caminar de forma independiente y completa la prueba de caminata de 10 metros sin ayuda.
5. El participante puede completar el tiempo para permanecer en posición supina de forma independiente en menos de 30 segundos.
6. El participante es capaz de cooperar con las pruebas de evaluación motora.
7. Recepción de glucocorticoides durante 6 meses y una dosis diaria estable durante al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio.
8. Capacidad para tolerar biopsias musculares bajo anestesia sin contraindicaciones para estos procedimientos.

Criterio de exclusión:

1. Los participantes se encuentran en el período activo de infección viral, incluidas infecciones como el virus TORCH, el virus EB y Covid-19.
2. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de los 3 meses anteriores a recibir GEN6050X, o estuvo expuesto a una vacuna contra la influenza (u otra vacuna inactivada) dentro de los 30 días anteriores a recibir GEN6050X, o recibió terapia antiviral, antiinfecciosa y/o interferón sistémica.
3. Las pruebas serológicas detectaron infección por VIH, VHB, VHC y sífilis.
4. Infección grave (p. ej., neumonía, pielonefritis o meningitis) dentro de las 4 semanas previas a recibir terapia génica.
5. Con síntomas claros de miocardiopatía, la ecocardiografía muestra que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo es inferior al 40%.
6. Necesidad de soporte asistido continuo o intermitente de un ventilador.
7. Diagnosticado con enfermedad autoinmune o recibiendo tratamiento relacionado para enfermedad autoinmune.

8. Los siguientes indicadores son anormales en las pruebas bioquímicas de laboratorio:

   γ-glutamil transpeptidasa (GGT) por encima del límite superior 2 veces y bilirrubina total por encima de 1,5 veces el límite superior, cistatina C (cistatina C) > 1,27 mg/L, hemoglobina (Hgb) < 100 o >200 g/L; Leucocitos (WBC) > 18,5×10^9/L o plaquetas ≤ 125×10^9/L.

9. El título del anticuerpo neutralizante AAV9 determinado mediante un ensayo de supresión celular> 1:50.
10. Los pacientes han recibido alguna terapia génica (p. ej., terapia génica AAV), terapia celular (p. ej., trasplante de células madre), terapia de edición in vivo o terapia de edición ex vivo (p. ej., CRISPR-Cas9, TALEN) en el pasado.
11. El participante tiene alguna contraindicación para la terapia inmunosupresora.
12. Tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador principal, no es adecuada para participar en el ensayo clínico.
13. La familia no desea revelar la participación del paciente en el estudio al médico tratante ni a otros proveedores médicos.