Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità del GEN6050X nella distrofia muscolare di Duchenne. (GEN6050XIIT)

Criterio di inclusione:

1. Età del soggetto: 4-9 anni (di cui 9 anni)
2. Genere maschile
3. Pazienti con tipi di delezione dell'esone del gene DMD confermati dalla diagnosi molecolare: 2-49, 8-49, 20-49, 22-49, 51, 51-53, 51-55, 51-57, 51-59, 51-60, 51-67, 51-69, 51-75 o 51-78 e altre mutazioni suscettibili di saltare l'esone 50.
4. Il partecipante è in grado di camminare in modo indipendente e completa il test del cammino di 10 metri senza assistenza.
5. Il partecipante è in grado di completare il tempo per stare in posizione supina in modo indipendente in meno di 30 secondi.
6. Il partecipante è in grado di collaborare con test di valutazione motoria.
7. Ricezione di glucocorticoidi per 6 mesi e una dose giornaliera stabile per almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
8. Capacità di tollerare biopsie muscolari in anestesia senza controindicazioni a queste procedure.

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti sono nel periodo attivo dell’infezione virale, comprese infezioni come il virus TORCH, il virus EB e Covid-19.
2. Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 3 mesi prima di ricevere GEN6050X, o è stato esposto a un vaccino antinfluenzale (o altro vaccino inattivato) entro 30 giorni prima di ricevere GEN6050X, o ha ricevuto una terapia antivirale, antinfettiva e/o con interferone sistemica.
3. I test sierologici hanno rilevato infezione da HIV, HBV, HCV e sifilide.
4. Infezione grave (ad esempio polmonite, pielonefrite o meningite) entro 4 settimane prima di ricevere la terapia genica.
5. Con chiari sintomi di cardiomiopatia, l'ecocardiografia mostra che la frazione di eiezione ventricolare sinistra è inferiore al 40%.
6. Necessità di supporto assistito continuo o intermittente da parte di un ventilatore.
7. Diagnosi di malattia autoimmune o trattamento correlato per malattia autoimmune.

8. I seguenti indicatori sono anormali nei test biochimici di laboratorio:

   γ-glutamil transpeptidasi (GGT) superiore a 2 volte il limite superiore e bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore, cistatina C (cistatina C) > 1,27 mg/L, emoglobina (Hgb) < 100 o > 200 g/L; Leucociti (WBC) > 18,5×10^9/L o piastrine ≤ 125×10^9/L.

9. Il titolo dell'anticorpo neutralizzante AAV9 determinato mediante test di soppressione cellulare > 1:50.
10. I pazienti hanno ricevuto in passato qualsiasi terapia genica (ad esempio, terapia genica AAV), terapia cellulare (ad esempio, trapianto di cellule staminali), editing in vivo o terapia di editing ex vivo (ad esempio, CRISPR-Cas9, TALEN).
11. Il partecipante presenta controindicazioni alla terapia immunosoppressiva.
12. Presenta una condizione medica o una circostanza attenuante che, a giudizio dello sperimentatore principale, non è idonea alla partecipazione alla sperimentazione clinica.
13. La famiglia non desidera rivelare la partecipazione del paziente allo studio al medico curante e ad altri operatori sanitari.