KRAS-målrettet vaccine kombineret med balstilimab og botensilimab til patienter med trin IV MMR-p kolorektal cancer og bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Har histologisk eller cytologisk - påvist kræft i bugspytkirtlen eller tyktarmen.
• Har tumorlæsioner, der er modtagelige for gentagen biopsi, og patientens accept af at få en tumorbiopsi af en tilgængelig læsion ved baseline og ved behandling, hvis læsionen kan biopsieres med acceptabel klinisk risiko (som vurderet af investigator).
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
• Have tilstrækkeligt og tilgængeligt væv til næste generations sekventering (NGS) og immun-fænotyping.
• Få en af ​​KRAS-mutationerne inkluderet i vaccinen på vaccinationstidspunktet udtrykt i tumor.
• Har fået 4-6 måneders FOLFIRINOX til behandling af metastatisk eller ikke-operabel PDAC eller CRC.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests forud for det første forsøgslægemiddel.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og følge præventionsretningslinjer som defineret i protokollen.
• Mænd skal bruge acceptabel form for prævention, mens de studerer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Er en kandidat til endelig kirurgisk resektion.
• Kendt historie eller tegn på hjernemetastaser og/eller leptomeningeal spredning.
• Forudgående behandling med immunterapimidler (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 osv.).
• Modtagelse af aktive immunsuppressive midler eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider inden for 14 dage efter vaccinebehandling.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 5 år, eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Kendt historie eller samtidig interstitiel lungesygdom.
• Har en pulsoximetri < 95 % på rumluft.
• Kræver brug af hjemmeilt.
• Infektion med HIV eller hepatitis B eller C.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Er blevet diagnosticeret med en anden cancer eller myeloproliferativ lidelse inden for de seneste 5 år.
• Er blevet opereret inden for 28 dage efter dosering af forsøgsmiddel, eksklusive mindre indgreb (tandarbejde, hudbiopsi osv.), cøliaki plexus blokering og placering af galdestent.
• Har modtaget enhver ikke-onkologisk levende vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen.
• Hvis der på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke er en almindelig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller andet stofmisbrug (herunder alkohol), der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller -krav.
• Enhver anden sund medicinsk, psykiatrisk og/eller social årsag som bestemt af efterforskeren.
• Uvillig eller ude af stand til at følge studieplanen af ​​en eller anden grund.
• Er gravid eller ammer.
• Enhver radiologisk eller klinisk pleural effusion eller ascites.
• Anamnese med ondartet tyndtarmsobstruktion.
• Om parenteral ernæring.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for Hiltonol.