KRAS-riktat vaccin kombinerat med balstilimab och botensilimab för patienter med stadium IV MMR-p kolorektal cancer och pankreatisk duktal cancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år.
• Har histologiskt eller cytologiskt - bevisad cancer i bukspottkörteln eller tjocktarmen.
• Ha tumörlesioner som är mottagliga för upprepad biopsi och patientens acceptans för en tumörbiopsi av en tillgänglig lesion vid baslinjen och vid behandling om lesionen kan biopsieras med acceptabel klinisk risk (enligt utredarens bedömning).
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Ha tillräcklig och tillgänglig vävnad för nästa generations sekvensering (NGS) och immunfenotypning.
• Ha en av KRAS-mutationerna inkluderad i vaccinet vid tidpunkten för vaccinationen uttryckt i tumör.
• Har fått FOLFIRINOX i 4-6 månader för behandling av metastaserande eller icke-opererbar PDAC eller CRC.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion definierad av studiespecificerade laboratorietester före det första studieläkemedlet.
• Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och följa preventivmedelsriktlinjerna enligt protokollet.
• Män måste använda acceptabel form av preventivmedel när de studerar.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Är en kandidat för definitiv kirurgisk resektion.
• Känd historia eller tecken på hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal spridning.
• Tidigare behandling med immunterapimedel (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Får aktiva immunsuppressiva medel eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider inom 14 dagar efter vaccinationsbehandling.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 5 åren, eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
• Känd historia eller samtidig interstitiell lungsjukdom.
• Har en pulsoximetri < 95 % på rumsluften.
• Kräver användning av hemsyre.
• Infektion med HIV eller hepatit B eller C.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, metastaserande cancer eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Har diagnostiserats med annan cancer eller myeloproliferativ sjukdom under de senaste 5 åren.
• Har opererats inom 28 dagar efter dosering av prövningsmedel, exklusive mindre ingrepp (tandarbete, hudbiopsi, etc.), celiaki plexus blockering och gallstentplacering.
• Har fått någon icke-onkologisk levande vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 28 dagar efter studiebehandlingen.
• Om vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller annat missbruk (inklusive alkohol) som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprocedurer eller krav.
• Alla andra sunda medicinska, psykiatriska och/eller sociala skäl som bestämts av utredaren.
• Ovillig eller oförmögen att följa studieschemat av någon anledning.
• Är gravid eller ammar.
• Alla radiologiska eller kliniska pleurautgjutningar eller ascites.
• Historik av malign tunntarmsobstruktion.
• Om parenteral näring.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot Hiltonol.