KRAS-gericht vaccin gecombineerd met balstilimab en botensilimab voor patiënten met stadium IV MMR-p colorectale kanker en pancreasductale kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Als u histologisch of cytologisch bewezen kanker van de pancreas of de dikke darm heeft.
• Er moet sprake zijn van tumorlaesies die vatbaar zijn voor herhaalde biopsie, en de aanvaarding van de patiënt om een ​​tumorbiopsie te ondergaan van een toegankelijke laesie bij aanvang en tijdens de behandeling als er biopsie van de laesie kan worden genomen met een aanvaardbaar klinisch risico (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Zorg voor voldoende en toegankelijk weefsel voor next-generation sequencing (NGS) en immuunfenotypering.
• Laat een van de KRAS-mutaties die op het moment van vaccinatie in het vaccin zitten, tot uiting komen in de tumor.
• U heeft 4-6 maanden FOLFIRINOX gekregen voor de behandeling van metastatische of inoperabele PDAC of CRC.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd door studiespecifieke laboratoriumtests voorafgaand aan het initiële onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en de anticonceptierichtlijnen volgen zoals gedefinieerd in het protocol.
• Mannen moeten tijdens hun studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Komt in aanmerking voor definitieve chirurgische resectie.
• Bekende voorgeschiedenis of bewijs van hersenmetastasen en/of leptomeningeale verspreiding.
• Voorafgaande behandeling met immunotherapiemiddelen (waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, enz.).
• Het ontvangen van actieve immunosuppressiva of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden binnen 14 dagen na de vaccinatiebehandeling.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen vijf jaar een systemische behandeling nodig is geweest, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarbij systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Bekende voorgeschiedenis of gelijktijdige interstitiële longziekte.
• Heeft een pulsoximetrie < 95% op kamerlucht.
• Vereist het gebruik van zuurstof thuis.
• Infectie met HIV of hepatitis B of C.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, hartritmestoornissen, gemetastaseerde kanker of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Er is in de afgelopen 5 jaar een andere vorm van kanker of een myeloproliferatieve aandoening vastgesteld.
• Heeft binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel een operatie ondergaan, met uitzondering van kleine ingrepen (tandheelkundig werk, huidbiopsie, etc.), plexus coeliakieblokkade en plaatsing van een galstent.
• Heeft binnen 28 dagen na de onderzoeksbehandeling een niet-oncologische levende vaccintherapie ontvangen die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten.
• Als op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of andere middelen misbruikt (inclusief alcohol) die mogelijk de naleving van onderzoeksprocedures of -vereisten kan belemmeren.
• Elke andere gezonde medische, psychiatrische en/of sociale reden zoals bepaald door de onderzoeker.
• Om welke reden dan ook het studieschema niet willen of kunnen volgen.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft.
• Elke radiologische of klinische pleurale effusie of ascites.
• Geschiedenis van kwaadaardige obstructie van de dunne darm.
• Over parenterale voeding.
• Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor Hiltonol.