Vacuna dirigida a KRAS combinada con balstilimab y botensilimab para pacientes con cáncer colorrectal MMR-p en estadio IV y cáncer ductal pancreático

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Tiene cáncer de páncreas o colon comprobado histológica o citológicamente.
• Tener lesiones tumorales susceptibles de biopsia repetida y la aceptación del paciente de someterse a una biopsia tumoral de una lesión accesible al inicio del estudio y durante el tratamiento si la lesión se puede biopsiar con un riesgo clínico aceptable (según lo juzgue el investigador).
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Disponer de tejido suficiente y accesible para la secuenciación de próxima generación (NGS) y el fenotipado inmunológico.
• Tener una de las mutaciones de KRAS incluidas en la vacuna en el momento de la vacunación expresada en el tumor.
• Haber recibido 4-6 meses de FOLFIRINOX para el tratamiento de PDAC o CCR metastásico o irresecable.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula definida por las pruebas de laboratorio especificadas por el estudio antes del fármaco inicial del estudio.
• La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa y seguir las pautas anticonceptivas definidas por el protocolo.
• Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Es candidato a resección quirúrgica definitiva.
• Historia conocida o evidencia de metástasis cerebrales y/o diseminación leptomeníngea.
• Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluidos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Recibir agentes inmunosupresores activos o uso crónico de corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con la vacuna.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 5 años, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Historia conocida o enfermedad pulmonar intersticial concurrente.
• Tiene una oximetría de pulso <95% en aire ambiente.
• Requiere el uso de oxígeno domiciliario.
• Infección por VIH o hepatitis B o C.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Se le ha diagnosticado otro cáncer o trastorno mieloproliferativo en los últimos 5 años.
• Se sometió a una cirugía dentro de los 28 días posteriores a la administración del agente en investigación, excluyendo procedimientos menores (trabajo dental, biopsia de piel, etc.), bloqueo del plexo celíaco y colocación de un stent biliar.
• Ha recibido alguna terapia de vacuna viva no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Si al momento de firmar el consentimiento informado, es un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita u otro abuso de sustancias (incluido el alcohol) que podría interferir con el cumplimiento de los procedimientos o requisitos del estudio.
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social sólida que determine el Investigador.
• No querer o no poder seguir el cronograma de estudio por cualquier motivo.
• Está embarazada o amamantando.
• Cualquier derrame pleural o ascitis radiológico o clínico.
• Historia de obstrucción maligna del intestino delgado.
• Sobre nutrición parenteral.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada al Hiltonol.