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Vaccino mirato al KRAS combinato con balstilimab e botensilimab per pazienti con cancro colorettale MMR-p in stadio IV e cancro duttale pancreatico

8 maggio 2024 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vaccino a peptidi lunghi con bersaglio KRAS mutante in pool combinato con balstilimab e botensilimab per pazienti con cancro del colon-retto MMR-p in stadio IV e adenocarcinoma duttale pancreatico

Studio di fase 1 che valuta l'efficacia e la risposta immunitaria a un vaccino peptidico mKRAS combinato con Balstilimab e Botensilimab per il cancro del colon-retto (mCRC) non resecabile o metastatico con capacità di riparazione del mismatch (MMR-p) o l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) MMR-p non resecabile o metastatico. pazienti con malattia misurabile dopo trattamento di prima linea con FOLFIRINOX/FOLFOXIRI (FFX).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni.
  • Avere istologicamente o citologicamente accertato il cancro del pancreas o del colon.
  • Avere lesioni tumorali suscettibili di biopsia ripetuta e accettazione da parte del paziente di sottoporsi a una biopsia tumorale di una lesione accessibile al basale e durante il trattamento se la lesione può essere sottoposta a biopsia con un rischio clinico accettabile (a giudizio dello sperimentatore).
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • Disporre di tessuto sufficiente e accessibile per il sequenziamento di prossima generazione (NGS) e l'immunofenotipizzazione.
  • Avere una delle mutazioni KRAS incluse nel vaccino al momento della vaccinazione espressa nel tumore.
  • Hanno ricevuto 4-6 mesi di FOLFIRINOX per il trattamento del PDAC o del CRC metastatico o non resecabile.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita da test di laboratorio specificati nello studio prima del farmaco in studio iniziale.
  • La donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo e seguire le linee guida contraccettive definite dal protocollo.
  • Gli uomini devono utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • È un candidato per la resezione chirurgica definitiva.
  • Anamnesi nota o evidenza di metastasi cerebrali e/o diffusione leptomeningea.
  • Precedente trattamento con agenti immunoterapici (inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.).
  • Ricezione di agenti immunosoppressori attivi o uso cronico di corticosteroidi sistemici entro 14 giorni dal trattamento vaccinale.
  • Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 5 anni, o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
  • Anamnesi nota o concomitante malattia polmonare interstiziale.
  • Ha una pulsossimetria < 95% sull'aria ambiente.
  • Richiede l'uso dell'ossigeno domestico.
  • Infezione da HIV o epatite B o C.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • È stato diagnosticato un altro cancro o disturbo mieloproliferativo negli ultimi 5 anni.
  • Ha subito un intervento chirurgico entro 28 giorni dalla somministrazione dell'agente sperimentale, escluse le procedure minori (intervento dentale, biopsia cutanea, ecc.), blocco del plesso celiaco e posizionamento di stent biliare.
  • Ha ricevuto qualsiasi terapia con vaccino vivo non oncologico utilizzato per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni dal trattamento in studio.
  • Se al momento della firma del consenso informato, un utente abituale (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o altro abuso di sostanze (incluso l'alcol) che potrebbe potenzialmente interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio.
  • Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale determinato dall'investigatore.
  • Non voler o non essere in grado di seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.
  • Sono incinte o allattano.
  • Qualsiasi versamento pleurico o ascite radiologico o clinico.
  • Storia di ostruzione maligna dell'intestino tenue.
  • Sulla nutrizione parenterale.
  • Ipersensibilità nota o sospetta all'Hiltonol.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: mKRAS (fino a 1,8 mg di peptide + 0,5 mg di poli-ICLC (Hiltonol), Botensilimab e Balstilimab
Droga: Vaccino KRAS con adiuvante Poly-ICLC

Il vaccino mKRAS con adiuvante Poly-ICLC sarà somministrato i giorni 1, 8, 15 e 22 nel Ciclo 1 (Fase Prime) e il giorno 1 nel ciclo 4 e ogni altro ciclo e oltre (Fase Boost). Verranno somministrate fino a 5 iniezioni sottocutanee nella parte superiore delle cosce, nelle braccia e/o nella schiena.

Farmaco: 0,3 mg per vaccino peptidico + 0,5 mg Poly-ICLC

Altri nomi:
  • Hiltonol® (Poly-ICLC)
Droga: Balstilimab

Verranno somministrati 75 mg come flebo di 30 minuti. Infusione (-10/+25 minuti) il giorno 1 e il giorno 15 durante il Ciclo 1 nella Fase Prime e il giorno 1 e il giorno 15 di ogni ciclo nella Fase Boost a partire dal Ciclo 2 (per un massimo di 2 anni dalla vaccinazione iniziale) .

Farmaco: 75 mg e.v

Altri nomi:
  • AGEN2034
Droga: Botensilimab

Verranno somministrati 240 mg come flebo di 30 minuti. Infusione (-10/+25 minuti) nel Giorno 1 del Ciclo 1 nella Fase Prime e nel Giorno 1 del Ciclo 2 nella Fase Boost.

Farmaco: 240 mg e.v

Altri nomi:
  • AGEN1181

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 4 mesi
La PFS è definita come il numero di pazienti affetti da mPDAC liberi da progressione a 4 mesi dall'inizio della terapia - progressione della malattia (malattia progressiva [PD] o recidiva dalla risposta completa [CR] valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1) o morte per qualsiasi causa . Secondo i criteri RECIST 1.1, CR = scomparsa di tutte le lesioni target, Risposta parziale (PR) è => diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, Malattia progressiva (PD) è un aumento >20% nella somma dei diametri delle lesioni target, Malattia stabile (SD) è una diminuzione <30% o un aumento <20% nella somma dei diametri delle lesioni target.
4 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 3 anni
L'ORR è definita come il numero di pazienti con mCRC a cui è stata somministrata almeno 1 dose di vaccino peptidico mKRAS che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) in qualsiasi momento durante lo studio. CR = scomparsa di tutte le lesioni target, PR è una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, la malattia progressiva (PD) è un aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni target, la malattia stabile (SD) è una diminuzione <30% o < Aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target.
3 anni
Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità correlate al farmaco in studio
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi correlati al farmaco in studio di Grado 3 o superiore come definito dal CTCAE v5.0
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 3 anni
L'ORR è definita come il numero di pazienti mPDAC a cui è stata somministrata almeno 1 dose di vaccino peptidico mKRAS e balstilimab +/- botensilimab che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1) in qualsiasi momento durante lo studio. CR = scomparsa di tutte le lesioni target, PR è => diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, malattia progressiva (PD) è un aumento >20% nella somma dei diametri delle lesioni target, malattia stabile (SD) è <30% diminuzione o aumento <20% della somma dei diametri delle lesioni target. Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
3 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Due mesi
DCR è definito come il numero di pazienti a cui è stata somministrata ≥ 1 dose di vaccino peptidico mKRAS che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) e una malattia stabile (SD) sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). a 2 mesi dopo la prima vaccinazione. CR = scomparsa di tutte le lesioni target, PR è => diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, malattia progressiva (PD) è un aumento >20% nella somma dei diametri delle lesioni target, malattia stabile (SD) è <30% diminuzione o aumento <20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Due mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 6 mesi
DCR è definito come il numero di pazienti a cui è stata somministrata ≥ 1 dose di vaccino peptidico mKRAS che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) e una malattia stabile (SD) sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). a 6 mesi dalla prima vaccinazione. CR = scomparsa di tutte le lesioni target, PR è => diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, malattia progressiva (PD) è un aumento >20% nella somma dei diametri delle lesioni target, malattia stabile (SD) è <30% diminuzione o aumento <20% della somma dei diametri delle lesioni target.
6 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 12 mesi
DCR è definito come il numero di pazienti a cui è stata somministrata ≥ 1 dose di vaccino peptidico mKRAS che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) e una malattia stabile (SD) sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). a 12 mesi dalla prima vaccinazione. CR = scomparsa di tutte le lesioni target, PR è => diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, malattia progressiva (PD) è un aumento >20% nella somma dei diametri delle lesioni target, malattia stabile (SD) è <30% diminuzione o aumento <20% della somma dei diametri delle lesioni target.
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 3 anni
La PFS è definita come il tempo trascorso dal ciclo 1, giorno 1 del vaccino KRAS e balstilimab e botensilimab fino alla prima progressione locale documentata della malattia (malattia progressiva [PD] o recidiva da risposta completa [CR] valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1) o morte dovuta a qualsiasi causa. Secondo i criteri RECIST 1.1, CR = scomparsa di tutte le lesioni target, Risposta parziale (PR) è => diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, Malattia progressiva (PD) è aumento >20% nella somma dei diametri delle lesioni target, La malattia stabile (SD) è una diminuzione <30% o un aumento <20% della somma dei diametri delle lesioni target.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Agenus Inc.
Private Philanthropic Funds

Investigatori

  • Investigatore principale: Nilofer Azad, MD, SKCCC Johns Hopkins Medical Institution

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J2456
  • IRB00427416 (Altro identificatore: Johns Hopkins Medicine IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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