Vaccino mirato al KRAS combinato con balstilimab e botensilimab per pazienti con cancro colorettale MMR-p in stadio IV e cancro duttale pancreatico

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Avere istologicamente o citologicamente accertato il cancro del pancreas o del colon.
• Avere lesioni tumorali suscettibili di biopsia ripetuta e accettazione da parte del paziente di sottoporsi a una biopsia tumorale di una lesione accessibile al basale e durante il trattamento se la lesione può essere sottoposta a biopsia con un rischio clinico accettabile (a giudizio dello sperimentatore).
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Disporre di tessuto sufficiente e accessibile per il sequenziamento di prossima generazione (NGS) e l'immunofenotipizzazione.
• Avere una delle mutazioni KRAS incluse nel vaccino al momento della vaccinazione espressa nel tumore.
• Hanno ricevuto 4-6 mesi di FOLFIRINOX per il trattamento del PDAC o del CRC metastatico o non resecabile.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita da test di laboratorio specificati nello studio prima del farmaco in studio iniziale.
• La donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo e seguire le linee guida contraccettive definite dal protocollo.
• Gli uomini devono utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• È un candidato per la resezione chirurgica definitiva.
• Anamnesi nota o evidenza di metastasi cerebrali e/o diffusione leptomeningea.
• Precedente trattamento con agenti immunoterapici (inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.).
• Ricezione di agenti immunosoppressori attivi o uso cronico di corticosteroidi sistemici entro 14 giorni dal trattamento vaccinale.
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 5 anni, o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Anamnesi nota o concomitante malattia polmonare interstiziale.
• Ha una pulsossimetria < 95% sull'aria ambiente.
• Richiede l'uso dell'ossigeno domestico.
• Infezione da HIV o epatite B o C.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• È stato diagnosticato un altro cancro o disturbo mieloproliferativo negli ultimi 5 anni.
• Ha subito un intervento chirurgico entro 28 giorni dalla somministrazione dell'agente sperimentale, escluse le procedure minori (intervento dentale, biopsia cutanea, ecc.), blocco del plesso celiaco e posizionamento di stent biliare.
• Ha ricevuto qualsiasi terapia con vaccino vivo non oncologico utilizzato per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni dal trattamento in studio.
• Se al momento della firma del consenso informato, un utente abituale (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o altro abuso di sostanze (incluso l'alcol) che potrebbe potenzialmente interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale determinato dall'investigatore.
• Non voler o non essere in grado di seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.
• Sono incinte o allattano.
• Qualsiasi versamento pleurico o ascite radiologico o clinico.
• Storia di ostruzione maligna dell'intestino tenue.
• Sulla nutrizione parenterale.
• Ipersensibilità nota o sospetta all'Hiltonol.