KRAS-målrettet vaksine kombinert med balstilimab og botensilimab for pasienter med stadium IV MMR-p tykktarmskreft og bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Har histologisk eller cytologisk - påvist kreft i bukspyttkjertelen eller tykktarmen.
• Ha tumorlesjoner som kan gjentas biopsi, og pasientens aksept for å ta en tumorbiopsi av en tilgjengelig lesjon ved baseline og ved behandling dersom lesjonen kan biopsieres med akseptabel klinisk risiko (som bedømt av etterforskeren).
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Ha tilstrekkelig og tilgjengelig vev for neste generasjons sekvensering (NGS) og immunfenotyping.
• Ha en av KRAS-mutasjonene inkludert i vaksinen på vaksinasjonstidspunktet uttrykt i svulst.
• Har mottatt 4-6 måneder med FOLFIRINOX for behandling av metastatisk eller ikke-opererbar PDAC eller CRC.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Pasienter må ha adekvat organ- og margfunksjon definert av studiespesifiserte laboratorietester før første studiemedikament.
• Kvinne i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og følge prevensjonsretningslinjer som definert i protokollen.
• Menn må bruke akseptabel form for prevensjon mens de studerer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Er en kandidat for definitiv kirurgisk reseksjon.
• Kjent historie eller bevis på hjernemetastaser og/eller leptomeningeal spredning.
• Tidligere behandling med immunterapimidler (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Mottak av aktive immunsuppressive midler eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider innen 14 dager etter vaksinebehandling.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 5 årene, eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Kjent historie eller samtidig interstitiell lungesykdom.
• Har en pulsoksymetri < 95 % på romluft.
• Krever bruk av hjemmeoksygen.
• Infeksjon med HIV eller hepatitt B eller C.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk kreft eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Har blitt diagnostisert med annen kreft eller myeloproliferativ lidelse i løpet av de siste 5 årene.
• Har blitt operert innen 28 dager etter dosering av undersøkelsesmiddel, unntatt mindre prosedyrer (tannarbeid, hudbiopsi, etc.), cøliaki plexus blokkering og plassering av gallestent.
• Har mottatt noen ikke-onkologisk levende vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdommer innen 28 dager etter studiebehandling.
• Hvis det ved signering av informert samtykke er en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller annet rusmisbruk (inkludert alkohol) som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprosedyrer eller krav.
• Enhver annen forsvarlig medisinsk, psykiatrisk og/eller sosial grunn som bestemt av etterforskeren.
• Uvillig eller ute av stand til å følge studieplanen av en eller annen grunn.
• Er gravid eller ammer.
• Eventuelle radiologiske eller kliniske pleurale effusjoner eller ascites.
• Anamnese med ondartet tynntarmsobstruksjon.
• Om parenteral ernæring.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor Hiltonol.