Szczepionka ukierunkowana na KRAS w skojarzeniu z balstilimabem i botensilimabem dla pacjentów z rakiem jelita grubego MMR-p w stopniu IV i rakiem przewodowym trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.
• Mają potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka trzustki lub okrężnicy.
• Czy zmiany nowotworowe kwalifikują się do ponownej biopsji i czy pacjent wyraża zgodę na biopsję guza dostępnej zmiany na początku leczenia i w trakcie leczenia, jeśli zmiana może zostać pobrana przy akceptowalnym ryzyku klinicznym (w ocenie badacza).
• Choroba mierzalna zgodnie z RECIST 1.1.
• Posiadać wystarczającą i dostępną tkankę do sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i fenotypowania immunologicznego.
• Czy w momencie szczepienia jedna z mutacji KRAS zawartych w szczepionce uległa ekspresji w nowotworze.
• Otrzymywali przez 4-6 miesięcy FOLFIRINOX w leczeniu przerzutowego lub nieresekcyjnego PDAC lub CRC.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Przed podaniem początkowego leku badanego pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną na podstawie badań laboratoryjnych określonych w badaniu.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego i przestrzegać wytycznych dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.
• Mężczyźni muszą podczas studiów stosować akceptowalne formy kontroli urodzeń.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Jest kandydatem do ostatecznej resekcji chirurgicznej.
• Znana historia lub dowody przerzutów do mózgu i/lub rozprzestrzeniania się opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wcześniejsze leczenie środkami immunoterapeutycznymi (w tym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.).
• Przyjmowanie aktywnych leków immunosupresyjnych lub przewlekłe stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 14 dni od podania szczepionki.
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 5 lat lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub leków immunosupresyjnych.
• Znana historia lub współistniejąca śródmiąższowa choroba płuc.
• Posiada pulsoksymetrię <95% na powietrzu pokojowym.
• Wymaga użycia domowego tlenu.
• Zakażenie wirusem HIV lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, rak z przerzutami lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• W ciągu ostatnich 5 lat zdiagnozowano u niego inny nowotwór lub chorobę mieloproliferacyjną.
• Miał operację w ciągu 28 dni od podania badanego środka, z wyłączeniem drobnych zabiegów (prace stomatologiczne, biopsja skóry itp.), blokady splotu trzewnego i wszczepienia stentu żółciowego.
• Czy otrzymał jakąkolwiek nieonkologiczną terapię żywymi szczepionkami stosowanymi w profilaktyce chorób zakaźnych w ciągu 28 dni od leczenia objętego badaniem.
• Jeżeli w momencie podpisywania świadomej zgody regularnie zażywasz (w tym „do użytku rekreacyjnego”) jakiekolwiek nielegalne narkotyki lub nadużywasz innych substancji (w tym alkoholu), które mogą potencjalnie zakłócać przestrzeganie procedur lub wymagań badawczych.
• Każdy inny uzasadniony powód medyczny, psychiatryczny i/lub społeczny określony przez Badacza.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania harmonogramu studiów z jakiegokolwiek powodu.
• Jesteś w ciąży lub karmisz piersią.
• Wszelkie radiologiczne lub kliniczne wysięki w opłucnej lub wodobrzusze.
• Historia złośliwej niedrożności jelita cienkiego.
• O żywieniu pozajelitowym.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na Hiltonol.