ステージIVのMMR-p結腸直腸がんおよび膵管がん患者に対するバルスティリマブおよびボテンシリマブを併用したKRAS標的ワクチン

包含基準:

• 年齢 18 歳以上。
• 組織学的または細胞学的に膵臓または結腸の癌であることが証明されている。
• 腫瘍病変が繰り返しの生検に適しており、許容可能な臨床リスク（研究者が判断）で病変が生検できる場合、ベースライン時および治療中にアクセス可能な病変の腫瘍生検を受けることに患者が同意していること。
• RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患。
• 次世代シーケンシング (NGS) および免疫表現型解析に十分でアクセス可能な組織を用意します。
• ワクチン接種時にワクチンに含まれるKRAS変異の1つが腫瘍で発現している。
• -転移性または切除不能なPDACまたはCRCの治療のために4～6か月のFOLFIRINOX投与を受けている。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0。
• 平均余命は3か月以上。
• 患者は、最初の治験薬を投与する前に、研究に指定された臨床検査によって定義された適切な臓器および骨髄機能を有していなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査が陰性であり、プロトコルごとに定義されている避妊ガイドラインに従わなければなりません。
• 男性は研究中、許容される形式の避妊を使用しなければなりません。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• 根治的外科的切除の候補です。
• -脳転移および/または軟髄膜転移の既知の病歴または証拠。
• -免疫療法薬（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4などを含む）による治療歴がある。
• ワクチン治療後14日以内に活性免疫抑制剤の投与または全身性コルチコステロイドの慢性使用。
• 過去5年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重篤な自己免疫疾患の既往歴がある、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。
• 既知の既往歴または間質性肺疾患の併発。
• パルスオキシメトリーは室内空気で 95% 未満です。
• 在宅酸素の使用が必要です。
• HIV または B 型肝炎または C 型肝炎への感染。
• 制御されていない併発疾患には、制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、転移性癌、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• 過去5年以内に別のがんまたは骨髄増殖性疾患と診断されている。
• -軽度の処置（歯科治療、皮膚生検など）、腹腔神経叢ブロック、および胆管ステント留置を除き、治験薬の投与後28日以内に手術を受けた。
• -治験治療後28日以内に、感染症の予防に使用される非腫瘍生ワクチン療法を受けている。
• インフォームドコンセントへの署名時に、研究手順や要件の順守を妨げる可能性がある違法薬物またはその他の薬物乱用（アルコールを含む）の常用者（「娯楽使用」を含む）である場合。
• 調査官が判断したその他の適切な医学的、精神医学的、および/または社会的理由。
• 何らかの理由で学習スケジュールに従う気がない、または従うことができない。
• 妊娠中または授乳中である。
• 放射線学的または臨床的胸水または腹水。
• 悪性小腸閉塞の病歴。
• 非経口栄養について。
• ヒルトノールに対する過敏症が既知または疑われる。