KRAS-таргетная вакцина в сочетании с балстилимабом и ботенсилимабом для пациентов с колоректальным раком MMR-p стадии IV и раком протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.
• Имеют гистологически или цитологически подтвержденный рак поджелудочной железы или толстой кишки.
• Иметь опухолевые поражения, поддающиеся повторной биопсии, и согласие пациента на биопсию опухоли доступного поражения на исходном уровне и во время лечения, если биопсия поражения может быть проведена с приемлемым клиническим риском (по мнению исследователя).
• Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1.
• Иметь достаточное количество и доступную ткань для секвенирования следующего поколения (NGS) и иммунофенотипирования.
• Наличие одной из мутаций KRAS, включенной в вакцину на момент вакцинации, выраженной в опухоли.
• Получали FOLFIRINOX в течение 4–6 месяцев для лечения метастатического или неоперабельного PDAC или CRC.
• Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0.
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании, до начала приема исследуемого препарата.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность и соблюдать рекомендации по контрацепции, определенные в протоколе.
• Мужчины должны использовать приемлемые формы контроля над рождаемостью во время учебы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Является кандидатом на окончательную хирургическую резекцию.
• Известный анамнез или признаки метастазов в головной мозг и/или лептоменингеального распространения.
• Предыдущее лечение иммунотерапевтическими агентами (включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 и т. д.).
• Прием активных иммунодепрессантов или хроническое применение системных кортикостероидов в течение 14 дней после вакцинации.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 5 лет, или документально подтвержденное в анамнезе клинически тяжелое аутоиммунное заболевание, или синдром, требующий системного применения стероидов или иммунодепрессантов.
• Известный анамнез или сопутствующее интерстициальное заболевание легких.
• Пульсоксиметрия < 95% на воздухе помещения.
• Требует использования домашнего кислорода.
• Инфицирование ВИЧ или гепатитом В или С.
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• В течение последних 5 лет у вас был диагностирован другой рак или миелопролиферативное заболевание.
• Перенес операцию в течение 28 дней после приема исследуемого препарата, за исключением небольших процедур (стоматологическая работа, биопсия кожи и т. д.), блокады чревного сплетения и установки билиарного стента.
• Получил любую неонкологическую терапию живой вакциной, используемой для профилактики инфекционных заболеваний, в течение 28 дней после исследуемого лечения.
• Если на момент подписания информированного согласия вы регулярно употребляли (включая «употребление в рекреационных целях») любые запрещенные наркотики или злоупотребляли другими психоактивными веществами (включая алкоголь), что потенциально могло помешать соблюдению процедур или требований исследования.
• Любая другая веская медицинская, психиатрическая и/или социальная причина, определенная исследователем.
• Нежелание или неспособность следовать графику обучения по какой-либо причине.
• Беремены или кормите грудью.
• Любые рентгенологические или клинические плевральные выпоты или асцит.
• В анамнезе злокачественная тонкокишечная непроходимость.
• О парентеральном питании.
• Известная или подозреваемая гиперчувствительность к Хилтонолу.