Vacina direcionada a KRAS combinada com balstilimabe e botensilimabe para pacientes com câncer colorretal MMR-p em estágio IV e câncer ductal pancreático

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos.
• Ter câncer de pâncreas ou cólon comprovado histologicamente ou citologicamente.
• Ter lesões tumorais passíveis de biópsia repetida e a aceitação do paciente em fazer uma biópsia tumoral de uma lesão acessível no início do estudo e durante o tratamento, se a lesão puder ser biopsiada com risco clínico aceitável (conforme julgado pelo investigador).
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Ter tecido suficiente e acessível para sequenciamento de próxima geração (NGS) e fenotipagem imunológica.
• Ter uma das mutações KRAS incluídas na vacina no momento da vacinação expressa em tumor.
• Receberam 4-6 meses de FOLFIRINOX para o tratamento de PDAC ou CRC metastático ou irressecável.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo antes do medicamento inicial do estudo.
• Mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo e seguir as diretrizes contraceptivas conforme definido no protocolo.
• Os homens devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• É candidato à ressecção cirúrgica definitiva.
• História conhecida ou evidência de metástases cerebrais e/ou disseminação leptomeníngea.
• Tratamento prévio com agentes imunoterápicos (incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Receber agentes imunossupressores ativos ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos dentro de 14 dias após o tratamento com vacina.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 5 anos, ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
• História conhecida ou doença pulmonar intersticial concomitante.
• Tem oximetria de pulso < 95% em ar ambiente.
• Requer o uso de oxigênio doméstico.
• Infecção por HIV ou hepatite B ou C.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Foi diagnosticado com outro câncer ou distúrbio mieloproliferativo nos últimos 5 anos.
• Foi submetido a uma cirurgia dentro de 28 dias após a administração do agente sob investigação, excluindo procedimentos menores (tratamento odontológico, biópsia de pele, etc.), bloqueio do plexo celíaco e colocação de stent biliar.
• Recebeu qualquer terapia de vacina viva não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 28 dias do tratamento do estudo.
• Se, no momento da assinatura do consentimento informado, for usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou outro abuso de substâncias (incluindo álcool) que possa potencialmente interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo.
• Qualquer outra razão médica, psiquiátrica e/ou social sólida, conforme determinado pelo Investigador.
• Relutante ou incapaz de seguir o cronograma de estudos por qualquer motivo.
• Estão grávidas ou amamentando.
• Qualquer derrame pleural radiológico ou clínico ou ascite.
• História de obstrução maligna do intestino delgado.
• Sobre nutrição parenteral.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao Hiltonol.