- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06411691
Vacina direcionada a KRAS combinada com balstilimabe e botensilimabe para pacientes com câncer colorretal MMR-p em estágio IV e câncer ductal pancreático
Vacina de peptídeo longo direcionada a KRAS mutante combinada combinada com balstilimabe e botensilimabe para pacientes com câncer colorretal MMR-p em estágio IV e adenocarcinoma ductal pancreático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joann Santmyer, RN
- Número de telefone: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
Estude backup de contato
- Nome: Colleen Apostol, RN
- Número de telefone: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Contato:
- Joann Santmyer, RN
- Número de telefone: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
-
Contato:
- Colleen Apostol, RN
- Número de telefone: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- Ter câncer de pâncreas ou cólon comprovado histologicamente ou citologicamente.
- Ter lesões tumorais passíveis de biópsia repetida e a aceitação do paciente em fazer uma biópsia tumoral de uma lesão acessível no início do estudo e durante o tratamento, se a lesão puder ser biopsiada com risco clínico aceitável (conforme julgado pelo investigador).
- Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
- Ter tecido suficiente e acessível para sequenciamento de próxima geração (NGS) e fenotipagem imunológica.
- Ter uma das mutações KRAS incluídas na vacina no momento da vacinação expressa em tumor.
- Receberam 4-6 meses de FOLFIRINOX para o tratamento de PDAC ou CRC metastático ou irressecável.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
- Expectativa de vida superior a 3 meses.
- Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo antes do medicamento inicial do estudo.
- Mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo e seguir as diretrizes contraceptivas conforme definido no protocolo.
- Os homens devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- É candidato à ressecção cirúrgica definitiva.
- História conhecida ou evidência de metástases cerebrais e/ou disseminação leptomeníngea.
- Tratamento prévio com agentes imunoterápicos (incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
- Receber agentes imunossupressores ativos ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos dentro de 14 dias após o tratamento com vacina.
- Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 5 anos, ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
- História conhecida ou doença pulmonar intersticial concomitante.
- Tem oximetria de pulso < 95% em ar ambiente.
- Requer o uso de oxigênio doméstico.
- Infecção por HIV ou hepatite B ou C.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Foi diagnosticado com outro câncer ou distúrbio mieloproliferativo nos últimos 5 anos.
- Foi submetido a uma cirurgia dentro de 28 dias após a administração do agente sob investigação, excluindo procedimentos menores (tratamento odontológico, biópsia de pele, etc.), bloqueio do plexo celíaco e colocação de stent biliar.
- Recebeu qualquer terapia de vacina viva não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 28 dias do tratamento do estudo.
- Se, no momento da assinatura do consentimento informado, for usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou outro abuso de substâncias (incluindo álcool) que possa potencialmente interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo.
- Qualquer outra razão médica, psiquiátrica e/ou social sólida, conforme determinado pelo Investigador.
- Relutante ou incapaz de seguir o cronograma de estudos por qualquer motivo.
- Estão grávidas ou amamentando.
- Qualquer derrame pleural radiológico ou clínico ou ascite.
- História de obstrução maligna do intestino delgado.
- Sobre nutrição parenteral.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao Hiltonol.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: mKRAS (até 1,8 mg de peptídeo + 0,5 mg de Poli-ICLC (Hiltonol), Botensilimabe e Balstilimabe
|
A vacina mKRAS com adjuvante Poly-ICLC será administrada nos dias 1, 8, 15 e 22 no Ciclo 1 (Fase Primária) e no dia 1 no ciclo 4 e em todos os outros ciclos e além (Fase de Reforço). Serão administradas até 5 injeções subcutâneas na parte superior das coxas, braços e/ou costas. Medicamento: 0,3 mg por vacina peptídica + 0,5 mg Poly-ICLC
Outros nomes:
75 mg serão administrados por via intravenosa de 30 minutos. Infusão (-10/+25 minutos) no dia 1 e dia 15 durante o Ciclo 1 na Fase Primária e no dia 1 e dia 15 de cada ciclo na Fase de Reforço começando no Ciclo 2 (por um máximo de 2 anos a partir da vacinação inicial) . Medicamento: 75 mg IV
Outros nomes:
240 mg serão administrados por via intravenosa de 30 minutos. Infusão (-10/+25 minutos) no Ciclo 1 dia 1 na Fase Prime e no Ciclo 2 dia 1 na Fase Boost. Medicamento: 240 mg IV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 4 meses
|
PFS é definido como o número de pacientes com mPDAC livres de progressão em 4 meses desde o início da terapia - progressão da doença (doença progressiva [DP] ou recidiva da resposta completa [CR], conforme avaliado usando critérios RECIST 1.1) ou morte devido a qualquer causa .
De acordo com os critérios RECIST 1.1, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (PR) é =>30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença Progressiva (PD) é>20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença Estável (SD) é uma redução de <30% ou um aumento de <20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
|
4 meses
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 3 anos
|
ORR é definido como o número de pacientes com CCRm que recebem pelo menos 1 dose da vacina peptídica mKRAS que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) a qualquer momento durante o estudo.
CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é => diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença progressiva (DP) é aumento de> 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença estável (SD) é redução de <30% ou < Aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
|
3 anos
|
Número de participantes que experimentaram toxicidades relacionadas aos medicamentos do estudo
Prazo: 3 anos
|
Número de participantes que apresentaram eventos adversos relacionados ao medicamento do estudo Grau 3 ou superior, conforme definido pelo CTCAE v5.0
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1
Prazo: 3 anos
|
ORR é definido como o número de pacientes mPDAC que recebem pelo menos 1 dose da vacina peptídica mKRAS e balstilimabe +/- botensilimabe alcançando uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) a qualquer momento durante o estudo.
CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é => diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença progressiva (PD) é aumento de> 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença estável (SD) é <30% diminuição ou aumento <20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
|
3 anos
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 2 meses
|
DCR é definido como o número de pacientes que recebem ≥ 1 dose da vacina peptídica mKRAS que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) e doença estável (SD) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) 2 meses após a primeira vacinação.
CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é => diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença progressiva (PD) é aumento de> 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença estável (SD) é <30% diminuição ou aumento <20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
|
2 meses
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 6 meses
|
DCR é definido como o número de pacientes que recebem ≥ 1 dose da vacina peptídica mKRAS que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) e doença estável (SD) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) aos 6 meses após a primeira vacinação.
CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é => diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença progressiva (PD) é aumento de> 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença estável (SD) é <30% diminuição ou aumento <20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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6 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 12 meses
|
DCR é definido como o número de pacientes que recebem ≥ 1 dose da vacina peptídica mKRAS que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) e doença estável (SD) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) aos 12 meses após a primeira vacinação.
CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é => diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença progressiva (PD) é aumento de> 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença estável (SD) é <30% diminuição ou aumento <20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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12 meses
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: 3 anos
|
PFS é definido como o tempo desde o ciclo 1, dia 1 da vacina KRAS e balstilimabe e botensilimabe até a primeira progressão local documentada da doença (doença progressiva [DP] ou recidiva da resposta completa [CR], conforme avaliado usando os critérios RECIST 1.1) ou morte devido a qualquer causa.
De acordo com os critérios RECIST 1.1, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (PR) é => diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença Progressiva (PD) é aumento de> 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença Estável (SD) é uma diminuição <30% ou um aumento <20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Nilofer Azad, MD, SKCCC Johns Hopkins Medical Institution
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Vacinas contra o câncer
- Imunoterapia
- Cancer de colo
- Câncer pancreático metastático
- Balstilimabe
- Câncer de cólon metastático
- Botensilimabe
- Adenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC)
- Hiltonol
- Vacinas peptídicas KRAS
- Anti-PD-1 (inibidor anti-ponto de verificação)
- PD-L1 (inibidor de ponto de verificação)
- Vacina mKRAS (vacina peptídica + Poly-ICLC (Hiltonol))
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Indutores de interferon
- Laxantes
- Poli ICLC
- Carboximetilcelulose sódica
- Poli I-C
Outros números de identificação do estudo
- J2456
- IRB00427416 (Outro identificador: Johns Hopkins Medicine IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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