Vaccin ciblé KRAS associé au balstilimab et au botensilimab pour les patients atteints d'un cancer colorectal ROR-p de stade IV et d'un cancer canalaire pancréatique

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans.
• Avoir un cancer du pancréas ou du côlon prouvé histologiquement ou cytologiquement.
• Avoir des lésions tumorales se prêtant à des biopsies répétées et l'acceptation du patient de subir une biopsie tumorale d'une lésion accessible au départ et pendant le traitement si la lésion peut être biopsiée avec un risque clinique acceptable (tel que jugé par l'investigateur).
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Disposer de tissus suffisants et accessibles pour le séquençage de nouvelle génération (NGS) et le phénotypage immunitaire.
• Avoir l'une des mutations KRAS incluses dans le vaccin au moment de la vaccination exprimée en tumeur.
• Avoir reçu 4 à 6 mois de FOLFIRINOX pour le traitement d'une PDAC ou d'un CCR métastatique ou non résécable.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse définie par des tests de laboratoire spécifiés par l'étude avant le médicament à l'étude initial.
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif et suivre les directives contraceptives telles que définies par le protocole.
• Les hommes doivent utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances pendant leurs études.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Est candidat à une résection chirurgicale définitive.
• Antécédents connus ou signes de métastases cérébrales et/ou de propagation leptoméningée.
• Traitement préalable avec des agents d'immunothérapie (notamment anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Recevoir des agents immunosuppresseurs actifs ou utiliser de manière chronique des corticostéroïdes systémiques dans les 14 jours suivant le traitement vaccinal.
• Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 5 dernières années, ou d'antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou d'un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Antécédents connus ou maladie pulmonaire interstitielle concomitante.
• Possède une oxymétrie de pouls < 95 % sur air ambiant.
• Nécessite l’utilisation d’oxygène à domicile.
• Infection par le VIH ou l’hépatite B ou C.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine instable, une arythmie cardiaque, un cancer métastatique ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• A reçu un diagnostic d'un autre cancer ou d'un trouble myéloprolifératif au cours des 5 dernières années.
• A subi une intervention chirurgicale dans les 28 jours suivant l'administration de l'agent expérimental, à l'exclusion des procédures mineures (travaux dentaires, biopsie cutanée, etc.), du bloc du plexus coeliaque et de la pose d'un stent biliaire.
• A reçu un vaccin vivant non oncologique utilisé pour la prévention des maladies infectieuses dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude.
• Si, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris « usage récréatif ») de drogues illicites ou d'autres substances (y compris l'alcool) qui pourraient potentiellement interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude.
• Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale valable, déterminée par l'enquêteur.
• Ne veut pas ou ne peut pas suivre le programme d'études pour quelque raison que ce soit.
• Vous êtes enceinte ou allaitez.
• Tout épanchement pleural ou ascite radiologique ou clinique.
• Antécédents d’occlusion maligne de l’intestin grêle.
• Sur la nutrition parentérale.
• Hypersensibilité connue ou suspectée au Hiltonol.