Auf KRAS ausgerichteter Impfstoff in Kombination mit Balstilimab und Botensilimab für Patienten mit MMR-p-Darmkrebs im Stadium IV und duktalem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• Sie haben histologisch oder zytologisch nachgewiesenen Krebs der Bauchspeicheldrüse oder des Dickdarms.
• Es müssen Tumorläsionen vorhanden sein, die für eine wiederholte Biopsie geeignet sind, und die Zustimmung des Patienten zu einer Tumorbiopsie einer zugänglichen Läsion zu Studienbeginn und während der Behandlung, wenn die Läsion mit akzeptablem klinischem Risiko (nach Einschätzung des Prüfarztes) biopsiert werden kann.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Verfügen Sie über ausreichend und zugängliches Gewebe für Next Generation Sequencing (NGS) und Immunphänotypisierung.
• Eine der zum Zeitpunkt der Impfung im Impfstoff enthaltenen KRAS-Mutationen im Tumor exprimiert haben.
• Sie haben 4–6 Monate lang FOLFIRINOX zur Behandlung von metastasiertem oder inoperablem PDAC oder CRC erhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, die durch studienspezifische Labortests vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments definiert wird.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und die im Protokoll festgelegten Verhütungsrichtlinien befolgen.
• Männer müssen während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Ist ein Kandidat für eine endgültige chirurgische Resektion.
• Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf Hirnmetastasen und/oder leptomeningeale Ausbreitung.
• Vorherige Behandlung mit Immuntherapeutika (einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA4 usw.).
• Erhalt aktiver Immunsuppressiva oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide innerhalb von 14 Tagen nach der Impfbehandlung.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 5 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert.
• Bekannte Vorgeschichte oder gleichzeitige interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine Pulsoximetrie von < 95 % der Raumluft.
• Erfordert die Verwendung von häuslichem Sauerstoff.
• Infektion mit HIV oder Hepatitis B oder C.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, metastasierender Krebs oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bei Ihnen wurde innerhalb der letzten 5 Jahre eine andere Krebserkrankung oder eine myeloproliferative Störung diagnostiziert.
• Wurde innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung des Prüfpräparats operiert, mit Ausnahme kleinerer Eingriffe (Zahnbehandlung, Hautbiopsie usw.), Blockade des Plexus coeliacus und Platzierung eines Gallenstents.
• Hat innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung eine nicht-onkologische Lebendimpfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhalten.
• Wenn Sie zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung regelmäßig illegale Drogen oder andere Substanzen (einschließlich Alkohol) konsumieren (einschließlich „Freizeitkonsum“), die möglicherweise die Einhaltung der Studienabläufe oder -anforderungen beeinträchtigen könnten.
• Jeder andere vom Prüfer festgelegte triftige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund.
• Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.
• Sind schwanger oder stillen.
• Alle radiologischen oder klinischen Pleuraergüsse oder Aszites.
• Vorgeschichte eines bösartigen Dünndarmverschlusses.
• Zur parenteralen Ernährung.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Hiltonol.