Undersøgelse af rollen af ​​adjuverende protonstråleterapi hos patienter med parotiscarcinom (PRONTO)

Maligne parotis tumorer er ualmindelige. Mens 85 % af spytkirteltumorerne stammer fra ørespytkirtlen, er kun 20-25 % af disse ondartede, hvilket kun repræsenterer 3-6 % af hoved- og halskræft. Det er omkring 650 patienter/år i Storbritannien.

Standardbehandling for lokal sygdom er med kirurgisk resektion efterfulgt af adjuverende strålebehandling til patienter med højrisikofunktioner. Lokal kontrol og 5-års overlevelsesrater er gode, på henholdsvis >70% og >80%, men strålebehandling er forbundet med betydelig toksicitet. Mere end 70 % af patienter, der modtager fotonterapi, oplever betydelig dysgeusi (smagstab/-ændring). Dette kan være permanent, er forbundet med vægttab, nedsat appetit, mundtørhed og en negativ indvirkning på livskvalitet (QoL).

Den formodede fordel ved protonstrålebehandling (PBT) relaterer sig til dens karakteristiske aflejring i kroppen, hvilket begrænser den strålingsdosis, der modtages af omgivende sunde væv. Vi antager, at bestråling af den postoperative parotisleje med PBT frem for Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT), vil reducere den dosis, der leveres til Organs at Risk (OAR), især mundhulen (OC), hvilket fører til en reduktion i akut og langsigtet smagstab/ændring. De fordelagtige fysiske egenskaber ved PBT kan også forbedre andre bivirkninger, herunder træthed, slimhindebetændelse, kvalme og opkastning og potentielt høreproblemer, såvel som den generelle QoL.

Planlægningsstudier for strålebehandling:

Strålingsplanlægningsundersøgelser har gentagne gange vist statistisk signifikante reduktioner i den dosis, der leveres til sundt væv, herunder: mundhulen, hjernestammen, rygmarven, kontralateral parotis, ipsilaterale og kontralaterale submandibulære kirtler og ipsilateral tindingelappen. Især strålebehandlingsdoser til mundhulen reduceres væsentligt, typisk til under 10 Gray (Gy). Ingen rutinemæssigt kontureret OAR eller region af interesse blev konsekvent fundet at have højere doser planlægning med protoner, selvom huddosis kan være højere.

Kliniske forsøg:

Mens der ikke er nogen randomiserede kontrolforsøg, der sammenligner protoner og fotoner for denne kohorte. Der er dog nogle kliniske beviser for, at brugen af ​​PBT fører til klinisk betydningsfulde forbedringer i de bivirkninger, som patienterne oplever. En undersøgelse sammenlignede akut toksicitet mellem matchede grupper, der modtog enten protoner eller fotoner, og viste statistisk signifikante reduktioner i dysgeusi, træthed, slimhindebetændelse og kvalme og opkastning hos patienter, der gennemgår protonbehandling. I andre undersøgelser er PBT forbundet med meget lavt toksicitetsniveau, såsom mindre end 30 % af patienterne, der oplever dysgeusi. Dette kan sammenlignes positivt med fotonoplevelse, såsom i det randomiserede kontrollerede fase 3-studie 'A Multicenter Randomized Study of Cochlear Sparing Intensity Modulated Radiotherapy Versus Conventional Radiotherapy in Patients with Parotid Tumors' (COSTAR), hvor ca. 60 % af patienterne rapporterede dysgeusi i hovedet & Neck 35 (HN35) spørgeskema efter 1 år. PRONTO-undersøgelsen er drevet til at identificere en klinisk meningsfuld reduktion i smagsdysfunktion på mindst 20 %.

Mens sen toksicitet sandsynligvis også er underrapporteret i de retrospektive internationale data, er den offentliggjorte litteratur til dato meget betryggende. Den gennemsnitlige dosis til den ipsilaterale temporallap er angiveligt reduceret og afspejlet sig i lave niveauer af efterfølgende hovedpine, træthed og/eller hukommelsesændringer. På samme måde er der også rapporteret lave niveauer af hørebesvær eller otalgi efter PBT, selvom de er dårligt fanget.

Der er overhovedet ingen begrundelse for, at kræftudfald, hverken lokal kontrol eller overordnet overlevelse, vil være værre med PBT end fotonbehandling. I undersøgelser til dato har lokal kontrol (ca. 95 %) og samlet overlevelse (89 %-96 %) været fremragende og sammenlignelig med kendt fotonoplevelse.