Zkoumání role adjuvantní protonové terapie u pacientů s karcinomem příušní žlázy (PRONTO)

Zhoubné nádory příušní žlázy nejsou časté. Zatímco 85 % nádorů slinných žláz pochází z příušní žlázy, pouze 20–25 % z nich je maligních, což představuje pouze 3–6 % nádorů hlavy a krku. To je ve Spojeném království asi 650 pacientů ročně.

Standardní léčba lokálního onemocnění je chirurgická resekce s následnou adjuvantní radioterapií u pacientů s vysoce rizikovými příznaky. Míra lokální kontroly a 5letého přežití jsou dobré, >70 % a >80 %, ale radioterapie je spojena se značnou toxicitou. Více než 70 % pacientů léčených fotonovou terapií zažívá významnou dysgeuzii (ztráta/změna chuti). To může být trvalé, souvisí s úbytkem hmotnosti, sníženou chutí k jídlu, suchem v ústech a má negativní dopad na kvalitu života (QoL).

Předpokládaný přínos radioterapie protonovým svazkem (PBT) souvisí s jejím charakteristickým ukládáním v těle, které omezuje dávku záření přijímanou okolními zdravými tkáněmi. Předpokládáme, že ozařování pooperačního lůžka příušní žlázy PBT spíše než radiační terapií s modulovanou intenzitou (IMRT) sníží dávku dodávanou do ohrožených orgánů (OAR), zejména do dutiny ústní (OC), což povede ke snížení akutní a dlouhodobá ztráta/změna chuti. Výhodné fyzikální vlastnosti PBT mohou také zlepšit další vedlejší účinky včetně únavy, mukositidy, nevolnosti a zvracení a potenciálních problémů se sluchem, stejně jako celkovou kvalitu života.

Plánovací studie radioterapie:

Studie radiačního plánování opakovaně prokázaly statisticky významné snížení dávky dodané zdravým tkáním včetně: dutiny ústní, mozkového kmene, míchy, kontralaterální příušní žlázy, ipsilaterálních a kontralaterálních submandibulárních žláz a ipsilaterálního temporálního laloku. Zejména dávky radioterapie do dutiny ústní jsou výrazně sníženy, typicky pod 10 Gray (Gy). U žádného rutinně tvarovaného OAR nebo oblasti zájmu nebylo trvale zjištěno, že by plánovaly vyšší dávky protonů, i když kožní dávka může být vyšší.

Klinické testy:

I když neexistují žádné randomizované kontrolní studie porovnávající protony a fotony pro tuto kohortu. Existují však určité klinické důkazy, že použití PBT vede ke klinicky významnému zlepšení vedlejších účinků, které pacienti pociťují. Jedna studie porovnávala akutní toxicitu mezi odpovídajícími skupinami, které dostávaly buď protony, nebo fotony, což prokázalo statisticky významné snížení dysgeuzie, únavy, mukozitidy a nevolnosti a zvracení u pacientů podstupujících léčbu protony. V jiných studiích je PBT spojena s velmi nízkou úrovní toxicity, jako je méně než 30 % pacientů, kteří trpí jakoukoli dysgeuzí. To je příznivější ve srovnání se zkušenostmi s fotony, jako například ve fázi 3 randomizované kontrolované studie „Multicentrická randomizovaná studie kochleární šetřící intenzity modulované radioterapie versus konvenční radioterapie u pacientů s nádory příušní žlázy“ (COSTAR), kde přibližně 60 % pacientů uvádělo dysgeuzii v hlavě & Neck 35 (HN35) dotazník po 1 roce. Cílem studie PRONTO je identifikovat klinicky významné snížení dysfunkce chuti o nejméně 20 %.

Zatímco pozdní toxicita je pravděpodobně také podhodnocena v retrospektivních mezinárodních datech, dosud publikovaná literatura je velmi uklidňující. Průměrná dávka do ipsilaterálního temporálního laloku je údajně snížena a odráží se v nízkých úrovních následné bolesti hlavy, únavy a/nebo změny paměti. Podobně byly po PBT hlášeny nízké úrovně sluchové dysfunkce nebo otalgie, přestože byly špatně zachyceny.

Neexistuje vůbec žádné zdůvodnění, že výsledky rakoviny, ať už lokální kontroly nebo celkového přežití, budou horší s PBT než fotonová léčba. V dosavadních studiích byla lokální kontrola (přibližně 95 %) a celkové přežití (89 %-96 %) vynikající a srovnatelné se známými fotony.