Untersuchung der Rolle der adjuvanten Protonenstrahltherapie bei Patienten mit Parotiskarzinom (PRONTO)

Bösartige Parotistumoren sind selten. Während 85 % der Speicheldrüsentumoren ihren Ursprung in der Ohrspeicheldrüse haben, sind nur 20–25 % davon bösartig, was nur 3–6 % der Kopf- und Halskrebserkrankungen ausmacht. Im Vereinigten Königreich sind dies etwa 650 Patienten pro Jahr.

Die Standardbehandlung lokaler Erkrankungen besteht in einer chirurgischen Resektion, gefolgt von einer adjuvanten Strahlentherapie bei Patienten mit Hochrisikomerkmalen. Die lokale Kontrolle und die 5-Jahres-Überlebensrate sind mit >70 % bzw. >80 % gut, die Strahlentherapie ist jedoch mit erheblicher Toxizität verbunden. Mehr als 70 % der Patienten, die eine Photonentherapie erhalten, leiden unter erheblicher Dysgeusie (Geschmacksverlust/-veränderung). Dies kann dauerhaft sein, ist mit Gewichtsverlust, vermindertem Appetit, Mundtrockenheit und negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität verbunden.

Der mutmaßliche Nutzen der Protonenstrahl-Strahlentherapie (PBT) hängt mit ihrer charakteristischen Ablagerung im Körper zusammen, die die Strahlendosis begrenzt, die das umgebende gesunde Gewebe erhält. Wir gehen davon aus, dass die Bestrahlung des postoperativen Ohrspeicheldrüsenbetts mit PBT anstelle einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) die Dosis reduzieren wird, die an die gefährdeten Organe (OAR), insbesondere die Mundhöhle (OC), abgegeben wird, was zu einer Verringerung führt akuter und langfristiger Geschmacksverlust/-veränderung. Die vorteilhaften physikalischen Eigenschaften von PBT können auch andere Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Mukositis, Übelkeit und Erbrechen und möglicherweise Hörprobleme sowie die allgemeine Lebensqualität verbessern.

Studien zur Strahlentherapieplanung:

Bestrahlungsplanungsstudien haben wiederholt statistisch signifikante Reduzierungen der Dosis gezeigt, die an gesundes Gewebe abgegeben wird, darunter: Mundhöhle, Hirnstamm, Rückenmark, kontralaterale Ohrspeicheldrüse, ipsilaterale und kontralaterale Unterkieferdrüsen und ipsilateraler Temporallappen. Insbesondere werden die Strahlentherapiedosen in der Mundhöhle deutlich reduziert, typischerweise auf unter 10 Gray (Gy). Bei keinem routinemäßig konturierten OAR oder Bereich von Interesse wurde durchgängig eine höhere Dosisplanung mit Protonen festgestellt, obwohl die Hautdosis möglicherweise höher ist.

Klinische Versuche:

Für diese Kohorte gibt es zwar keine randomisierten Kontrollstudien zum Vergleich von Protonen und Photonen. Es gibt jedoch einige klinische Beweise dafür, dass die Verwendung von PBT zu klinisch bedeutsamen Verbesserungen der bei Patienten auftretenden Nebenwirkungen führt. In einer Studie wurden akute Toxizitäten zwischen gleichen Gruppen, die entweder Protonen oder Photonen erhielten, verglichen und eine statistisch signifikante Verringerung von Dysgeusie, Müdigkeit, Mukositis sowie Übelkeit und Erbrechen bei Patienten nachgewiesen, die sich einer Protonenbehandlung unterzogen. In anderen Studien wurde PBT mit einer sehr geringen Toxizität in Verbindung gebracht, so dass weniger als 30 % der Patienten an einer Dysgeusie litten. Dies lässt sich gut mit Photonenerfahrungen vergleichen, beispielsweise in der randomisierten kontrollierten Phase-3-Studie „A Multicentre Randomized Study of Cochlear Sparing Intensity Modulated Radiotherapy Versus Conventional Radiotherapy in Patients with Parotid Tumours“ (COSTAR), in der etwa 60 % der Patienten über Dysgeusie im Kopf berichteten & Neck 35 (HN35) Fragebogen nach 1 Jahr. Ziel der PRONTO-Studie ist es, eine klinisch bedeutsame Reduzierung der Geschmacksstörung um mindestens 20 % zu ermitteln.

Auch wenn Spättoxizitäten in den retrospektiven internationalen Daten wahrscheinlich nicht ausreichend berücksichtigt werden, ist die bisher veröffentlichte Literatur sehr beruhigend. Berichten zufolge ist die mittlere Dosis auf den ipsilateralen Temporallappen verringert, was sich in einem geringen Ausmaß an nachfolgenden Kopfschmerzen, Müdigkeit und/oder Gedächtnisveränderungen widerspiegelt. In ähnlicher Weise wurde trotz schlechter Erfassung auch ein geringes Maß an Hörstörungen oder Otalgie nach PBT berichtet.

Es gibt überhaupt keine Begründung dafür, dass die Krebsergebnisse, sei es die lokale Kontrolle oder das Gesamtüberleben, mit PBT schlechter sein werden als mit einer Photonenbehandlung. In bisherigen Studien waren die lokale Kontrolle (ungefähr 95 %) und das Gesamtüberleben (89 %–96 %) hervorragend und im Vergleich zu bekannten Photonenerfahrungen.