Badanie roli uzupełniającej terapii wiązką protonów u pacjentów z rakiem ślinianki przyusznej (PRONTO)

Złośliwe nowotwory ślinianki przyusznej są rzadkie. Chociaż 85% nowotworów ślinianek ma swój początek w śliniance przyusznej, tylko 20–25% z nich ma charakter złośliwy, co stanowi jedynie 3–6% nowotworów głowy i szyi. Oznacza to około 650 pacjentów rocznie w Wielkiej Brytanii.

Standardowe leczenie choroby miejscowej obejmuje resekcję chirurgiczną, a następnie uzupełniającą radioterapię u pacjentów z cechami wysokiego ryzyka. Kontrola miejscowa i wskaźniki przeżycia 5-letniego są dobre i wynoszą odpowiednio >70% i >80%, ale radioterapia wiąże się ze znaczną toksycznością. Ponad 70% pacjentów otrzymujących terapię fotonową doświadcza znacznych zaburzeń smaku (utrata/zmiana smaku). Może to być trwałe, wiąże się z utratą masy ciała, zmniejszeniem apetytu, suchością w ustach i negatywnym wpływem na jakość życia (QoL).

Domniemana korzyść radioterapii wiązką protonów (PBT) wiąże się z jej charakterystycznym odkładaniem się w organizmie, co ogranicza dawkę promieniowania otrzymywaną przez otaczające zdrowe tkanki. Stawiamy hipotezę, że napromienianie pooperacyjnego łożyska przyusznego PBT zamiast radioterapii o modulowanej intensywności (IMRT) zmniejszy dawkę dostarczaną do narządów zagrożonych (OAR), w szczególności jamy ustnej (OC), prowadząc do zmniejszenia ostra i długoterminowa utrata/zmiana smaku. Korzystne właściwości fizyczne PBT mogą również złagodzić inne skutki uboczne, w tym zmęczenie, zapalenie błon śluzowych, nudności i wymioty oraz potencjalne problemy ze słuchem, a także ogólną jakość życia.

Badania dotyczące planowania radioterapii:

Badania planowania radioterapii wielokrotnie wykazały statystycznie istotne zmniejszenie dawki dostarczanej do zdrowych tkanek, w tym: jamy ustnej, pnia mózgu, rdzenia kręgowego, ślinianki przyusznej przeciwnej, gruczołów podżuchwowych ipsilateralnych i kontralateralnych oraz płata skroniowego po tej samej stronie. W szczególności dawki radioterapii jamy ustnej są znacznie zmniejszone, zwykle do poziomu poniżej 10 Gray (Gy). Nie stwierdzono konsekwentnie, aby w żadnym rutynowo wyprofilowanym OAR lub obszarze zainteresowania planowano wyższe dawki protonów, chociaż dawka na skórę może być wyższa.

Badania kliniczne:

Chociaż nie ma randomizowanych badań kontrolnych porównujących protony i fotony w tej kohorcie. Istnieją jednak dowody kliniczne na to, że stosowanie PBT prowadzi do klinicznie znaczącej poprawy w zakresie skutków ubocznych doświadczanych przez pacjentów. W jednym badaniu porównano ostrą toksyczność pomiędzy dopasowanymi grupami otrzymującymi protony lub fotony, wykazując statystycznie istotne zmniejszenie zaburzeń smaku, zmęczenia, zapalenia błon śluzowych oraz nudności i wymiotów u pacjentów poddawanych leczeniu protonami. W innych badaniach PBT wiąże się z bardzo niskim poziomem toksyczności, na przykład u mniej niż 30% pacjentów doświadczających jakichkolwiek zaburzeń smaku. Wypada to korzystnie w porównaniu z doświadczeniem fotonowym, takim jak w randomizowanym, kontrolowanym badaniu III fazy „Wieloośrodkowe randomizowane badanie dotyczące radioterapii z modulacją intensywności Cochlear Sparing w porównaniu z radioterapią konwencjonalną u pacjentów z guzami przyusznymi” (COSTAR), w którym około 60% pacjentów zgłaszało zaburzenia smaku w głowie & Neck 35 (HN35) po 1 roku. Badanie PRONTO ma moc zidentyfikowania klinicznie znaczącego zmniejszenia zaburzeń smaku o co najmniej 20%.

Chociaż w retrospektywnych danych międzynarodowych prawdopodobnie niedostatecznie zgłasza się toksyczność późną, dotychczas opublikowana literatura jest bardzo uspokajająca. Według doniesień średnia dawka podawana po tej samej stronie płata skroniowego jest zmniejszona, co znajduje odzwierciedlenie w niskim nasileniu następujących po sobie bólów głowy, zmęczenia i/lub zmian w pamięci. Podobnie, choć słabo wychwytywane, po PBT zgłaszano również niski poziom zaburzeń słuchu lub otalgii.

Nie ma żadnego uzasadnienia, że ​​wyniki leczenia raka, zarówno kontrola miejscowa, jak i całkowite przeżycie, będą gorsze w przypadku PBT niż w przypadku leczenia fotonowego. W dotychczasowych badaniach kontrola miejscowa (około 95%) i przeżycie całkowite (89%-96%) były doskonałe i porównywalne ze znanymi doświadczeniami związanymi z fotonami.