Undersøker rollen til adjuvant protonstråleterapi hos pasienter med parotidkarsinom (PRONTO)

Ondartede parotis-svulster er uvanlige. Mens 85 % av spyttkjertelsvulstene har sin opprinnelse i ørespyttkjertelen, er bare 20–25 % av disse ondartede, noe som representerer bare 3–6 % av hode- og halskreft. Dette er ca 650 pasienter/år i Storbritannia.

Standardbehandling for lokal sykdom er med kirurgisk reseksjon etterfulgt av adjuvant strålebehandling for pasienter med høyrisikofunksjoner. Lokal kontroll og 5-års overlevelse er god, på henholdsvis >70 % og >80 %, men strålebehandling er assosiert med betydelig toksisitet. Mer enn 70 % av pasientene som får fotonterapi opplever betydelig dysgeusi (smakstap/endring). Dette kan være permanent, er assosiert med vekttap, redusert appetitt, munntørrhet og negativ innvirkning på livskvalitet (QoL).

Den antatte fordelen med protonstrålebehandling (PBT) er knyttet til dens karakteristiske avsetning i kroppen, som begrenser strålingsdosen som mottas av friskt vev i omgivelsene. Vi antar at bestråling av den postoperative parotissengen med PBT i stedet for Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT), vil redusere dosen som leveres til Organs at Risk (OAR), spesielt munnhulen (OC), som fører til en reduksjon i akutt og langvarig smakstap/endring. De fordelaktige fysiske egenskapene til PBT kan også forbedre andre bivirkninger, inkludert tretthet, slimhinnebetennelse, kvalme og oppkast og potensielt hørselsproblemer, så vel som generell QoL.

Planleggingsstudier for strålebehandling:

Strålingsplanleggingsstudier har gjentatte ganger vist statistisk signifikante reduksjoner i dosen som leveres til friskt vev, inkludert: munnhulen, hjernestammen, ryggmargen, kontralateral parotis, ipsilaterale og kontralaterale submandibulære kjertler og ipsilateral tinninglapp. Spesielt er strålebehandlingsdoser til munnhulen betydelig redusert, typisk til under 10 Gray (Gy). Ingen rutinemessig konturert OAR eller region av interesse ble konsekvent funnet å ha høyere doser med protoner, selv om huddosen kan være høyere.

Kliniske studier:

Selv om det ikke er noen randomiserte kontrollforsøk som sammenligner protoner og fotoner for denne kohorten. Imidlertid er det noen kliniske bevis på at bruk av PBT fører til klinisk meningsfulle forbedringer i bivirkningene pasienter opplever. En studie sammenlignet akutt toksisitet mellom matchede grupper som mottar enten protoner eller fotoner, og demonstrerte statistisk signifikante reduksjoner i dysgeusi, tretthet, mukositt og kvalme og oppkast hos pasienter som gjennomgår protonbehandling. I andre studier er PBT assosiert med svært lavt toksisitetsnivå, slik at mindre enn 30 % av pasientene opplever dysgeusi. Dette kan sammenlignes positivt med fotonopplevelse, for eksempel i den randomiserte kontrollerte fase 3-studien 'A Multicenter Randomized Study of Cochlear Sparing Intensity Modulated Radiotherapy Versus Conventional Radiotherapy in Patients with Parotid Tumors' (COSTAR) hvor omtrent 60 % av pasientene rapporterte dysgeusia i hodet & Neck 35 (HN35) spørreskjema ved 1 år. PRONTO-studien er drevet for å identifisere en klinisk meningsfull reduksjon i smakssvikt på minst 20 %.

Mens sen toksisitet også sannsynligvis er underrapportert i retrospektive internasjonale data, er den publiserte litteraturen til dags dato veldig betryggende. Den gjennomsnittlige dosen til den ipsilaterale tinninglappen er rapportert redusert, og gjenspeiles i lave nivåer av påfølgende hodepine, tretthet og/eller hukommelsesendring. Tilsvarende, selv om det er dårlig fanget, har lave nivåer av hørselssvikt eller otalgi også blitt rapportert etter PBT.

Det er ingen begrunnelse i det hele tatt at kreftutfall, verken lokal kontroll eller total overlevelse, vil være verre med PBT enn fotonbehandling. I studier hittil har lokal kontroll (omtrent 95%) og total overlevelse (89%-96%) vært utmerket, og sammenlignet med kjent fotonopplevelse.