Investigando o papel da terapia adjuvante com feixe de prótons em pacientes com carcinoma de parótida (PRONTO)

Tumores malignos de parótida são incomuns. Embora 85% dos tumores das glândulas salivares tenham origem na glândula parótida, apenas 20-25% destes são malignos, representando apenas 3-6% dos cancros da cabeça e pescoço. Isto representa cerca de 650 pacientes/ano no Reino Unido.

O tratamento padrão para doença local é com ressecção cirúrgica seguida de radioterapia adjuvante para pacientes com características de alto risco. O controle local e as taxas de sobrevida em 5 anos são boas, >70% e >80%, respectivamente, mas a radioterapia está associada a toxicidade considerável. Mais de 70% dos pacientes que recebem terapia com fótons apresentam disgeusia significativa (perda/alteração do paladar). Isso pode ser permanente, está associado à perda de peso, diminuição do apetite, boca seca e impacto negativo na Qualidade de Vida (QV).

O suposto benefício da radioterapia por feixe de prótons (PBT) está relacionado à sua deposição característica no corpo, que limita a dose de radiação recebida pelos tecidos saudáveis ​​circundantes. Nossa hipótese é que a irradiação do leito parotídeo pós-operatório com PBT em vez da Radioterapia de Intensidade Modulada (IMRT), reduzirá a dose administrada aos Órgãos em Risco (OAR), em particular a cavidade oral (CO), levando a uma redução na perda/alteração aguda e de longo prazo do paladar. As propriedades físicas vantajosas do PBT também podem melhorar outros efeitos colaterais, incluindo fadiga, mucosite, náuseas e vômitos e possíveis problemas auditivos, bem como a qualidade de vida geral.

Estudos de planejamento de radioterapia:

Estudos de planejamento de radiação mostraram repetidamente reduções estatisticamente significativas na dose administrada a tecidos saudáveis, incluindo: cavidade oral, tronco cerebral, medula espinhal, parótida contralateral, glândulas submandibulares ipsilaterais e contralaterais e lobo temporal ipsilateral. Em particular, as doses de radioterapia na cavidade oral são significativamente reduzidas, normalmente para menos de 10 Gray (Gy). Nenhum OAR contornado rotineiramente ou região de interesse foi consistentemente encontrado com planejamento de doses mais altas com prótons, embora a dose na pele possa ser maior.

Testes clínicos:

Embora não existam ensaios clínicos randomizados comparando prótons e fótons para esta coorte. No entanto, existem algumas evidências clínicas de que o uso de PBT leva a melhorias clinicamente significativas nos efeitos colaterais sentidos pelos pacientes. Um estudo comparou toxicidades agudas entre grupos correspondentes que receberam prótons ou fótons, demonstrando reduções estatisticamente significativas na disgeusia, fadiga, mucosite e náuseas e vômitos em pacientes submetidos ao tratamento com prótons. Em outros estudos, o PBT está associado a níveis de toxicidade muito baixos, como menos de 30% dos pacientes apresentando disgeusia. Isso se compara favoravelmente à experiência com fótons, como no ensaio clínico randomizado de fase 3 'Um estudo randomizado multicêntrico de radioterapia modulada por intensidade de preservação coclear versus radioterapia convencional em pacientes com tumores de parótida' (COSTAR), onde aproximadamente 60% dos pacientes relataram disgeusia na cabeça & Neck 35 (HN35) em 1 ano. O estudo PRONTO tem o poder de identificar uma redução clinicamente significativa na disfunção do paladar de pelo menos 20%.

Embora as toxicidades tardias também sejam provavelmente subnotificadas nos dados retrospectivos internacionais, a literatura publicada até à data é muito tranquilizadora. A dose média no lobo temporal ipsilateral é supostamente reduzida e refletida em baixos níveis de dor de cabeça subsequente, fadiga e/ou alteração de memória. Da mesma forma, embora mal captados, também foram relatados baixos níveis de disfunção auditiva ou otalgia após PBT.

Não há nenhuma justificativa de que os resultados do câncer, seja o controle local ou a sobrevida global, sejam piores com o PBT do que com o tratamento com fótons. Nos estudos realizados até à data, o controlo local (aproximadamente 95%) e a sobrevivência global (89%-96%) têm sido excelentes e comparativos com a experiência conhecida de fotões.