Adjuvanttiprotonisädehoidon roolin tutkiminen potilailla, joilla on korvasylkirauhassyöpä (PRONTO)

Pahanlaatuiset korvasylkirauhaskasvaimet ovat harvinaisia. Vaikka 85 % sylkirauhaskasvaimista on peräisin korvasylkirauhasesta, vain 20-25 % niistä on pahanlaatuisia, mikä edustaa vain 3-6 % pään ja kaulan alueen syövistä. Tämä on noin 650 potilasta/vuosi Isossa-Britanniassa.

Paikallisen sairauden standardihoitona on kirurginen resektio, jota seuraa adjuvanttisädehoito potilaille, joilla on korkean riskin piirteitä. Paikallinen kontrolli ja 5 vuoden eloonjäämisluvut ovat hyvät, vastaavasti > 70 % ja > 80 %, mutta sädehoitoon liittyy huomattavaa toksisuutta. Yli 70 % fotonihoitoa saavista potilaista kokee merkittävää dysgeusiaa (maun menetys/muutos). Tämä voi olla pysyvää, liittyy painonpudotukseen, ruokahalun vähenemiseen, suun kuivumiseen ja negatiivisesti elämänlaatuun (QoL).

Protonisädehoidon (PBT) oletettu hyöty liittyy sen ominaiseen laskeutumiseen elimistöön, mikä rajoittaa ympäröivien terveiden kudosten saamaa säteilyannosta. Oletamme, että leikkauksen jälkeisen korvasylkirauhasen säteilyn säteilytys PBT:llä intensiteettimoduloidun säteilyhoidon (IMRT) sijaan vähentää riskielimiin (OAR), erityisesti suuonteloon, toimitettua annosta, mikä vähentää akuutti ja pitkäaikainen maun menetys/muutos. PBT:n edulliset fysikaaliset ominaisuudet voivat myös parantaa muita sivuvaikutuksia, kuten väsymystä, mukosiittia, pahoinvointia ja oksentelua ja mahdollisesti kuulo-ongelmia sekä yleistä elämänlaatua.

Sädehoidon suunnittelututkimukset:

Säteilysuunnittelututkimukset ovat toistuvasti osoittaneet tilastollisesti merkitseviä alennuksia terveisiin kudoksiin, mukaan lukien: suuonteloon, aivorunkoon, selkäytimeen, kontralateraalisiin korvasylkirauhasiin, ipsilateraalisiin ja kontralateraalisiin submandibulaarisiin rauhasiin ja ipsilateraaliseen ohimolohkoon. Erityisesti suuontelon sädehoitoannokset pienenevät merkittävästi, tyypillisesti alle 10 Greyn (Gy). Yhdelläkään rutiininomaisesti muotoillulla OAR:lla tai kiinnostavalla alueella ei todettu johdonmukaisesti olevan suurempia protoneilla suunniteltuja annoksia, vaikka ihoannos voi olla suurempi.

Kliiniset tutkimukset:

Vaikka tämän kohortin protoneja ja fotoneja vertailevia satunnaistettuja kontrollikokeita ei ole. On kuitenkin olemassa kliinisiä todisteita siitä, että PBT:n käyttö johtaa kliinisesti merkittäviin parannuksiin potilaiden kokemissa sivuvaikutuksissa. Yhdessä tutkimuksessa verrattiin akuutteja toksisuutta vastaavien ryhmien välillä, jotka saivat joko protoneja tai fotoneja, mikä osoitti tilastollisesti merkitsevää vähenemistä dysgeusiassa, väsymyksessä, limakalvotulehduksessa sekä pahoinvointissa ja oksentamisessa protonihoitoa saavilla potilailla. Muissa tutkimuksissa PBT liittyy erittäin alhaiseen toksisuustasoon, kuten alle 30 %:lla potilaista, joilla on dysgeusiaa. Tämä on suotuisa verrattuna fotonikokemukseen, kuten vaiheen 3 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa "Monikeskustutkimus, joka koskee sisäkorvaintensiteettimoduloitua sädehoitoa verrattuna tavanomaiseen sädehoitoon potilailla, joilla on korvasylkirauhaskasvaimia" (COSTAR), jossa noin 60 % potilaista ilmoitti pään dysgeusiasta. & Neck 35 (HN35) kyselylomake 1 vuoden iässä. PRONTO-tutkimuksen avulla voidaan tunnistaa kliinisesti merkittävä makuhäiriöiden väheneminen vähintään 20 %.

Vaikka myöhään myrkylliset myrkyllisyydet ovat myös todennäköisesti aliraportoituja retrospektiivisissä kansainvälisissä tiedoissa, tähän mennessä julkaistu kirjallisuus on erittäin rohkaisevaa. Ipsilateraalisen ohimolohkon keskimääräisen annoksen kerrotaan pienenevän, ja se heijastuu myöhemmän päänsäryn, väsymyksen ja/tai muistin muutoksen vähäisenä tasona. Vastaavasti, vaikka kuulohäiriöitä tai otalgiaa on havaittu huonosti, niitä on raportoitu myös PBT:n jälkeen.

Ei ole mitään perusteita sille, että syövän tulokset, joko paikallinen kontrolli tai kokonaiseloonjääminen, olisivat huonompia PBT:llä kuin fotonihoidolla. Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa paikallinen kontrolli (noin 95 %) ja kokonaiseloonjääminen (89–96 %) ovat olleet erinomaisia ​​ja verrattavissa tunnettuun fotonikokemukseen.