Investigación del papel de la terapia adyuvante con haz de protones en pacientes con carcinoma de parótida (PRONTO)

Los tumores malignos de parótida son poco comunes. Mientras que el 85% de los tumores de las glándulas salivales se originan en la glándula parótida, sólo el 20-25% de ellos son malignos, lo que representa sólo el 3-6% de los cánceres de cabeza y cuello. Esto equivale a unos 650 pacientes al año en el Reino Unido.

El tratamiento estándar para la enfermedad local es la resección quirúrgica seguida de radioterapia adyuvante para pacientes con características de alto riesgo. Las tasas de control local y supervivencia a cinco años son buenas, >70% y >80% respectivamente, pero la radioterapia se asocia con una toxicidad considerable. Más del 70% de los pacientes que reciben terapia de fotones experimentan disgeusia significativa (pérdida/alteración del gusto). Esto puede ser permanente, se asocia con pérdida de peso, disminución del apetito, sequedad de boca e impacto negativo en la calidad de vida (CdV).

El supuesto beneficio de la radioterapia con haz de protones (PBT) se relaciona con su depósito característico en el cuerpo, que limita la dosis de radiación recibida por los tejidos sanos circundantes. Nuestra hipótesis es que irradiar el lecho parotídeo posoperatorio con PBT en lugar de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) reducirá la dosis administrada a los órganos en riesgo (OAR), en particular la cavidad bucal (OC), lo que conducirá a una reducción en Pérdida/alteración del gusto aguda y a largo plazo. Las ventajosas propiedades físicas del PBT también pueden mejorar otros efectos secundarios, como fatiga, mucositis, náuseas y vómitos y posibles problemas de audición, así como la calidad de vida general.

Estudios de planificación de radioterapia:

Los estudios de planificación de la radiación han demostrado repetidamente reducciones estadísticamente significativas en la dosis administrada a los tejidos sanos, incluidos: la cavidad bucal, el tronco del encéfalo, la médula espinal, la parótida contralateral, las glándulas submandibulares ipsilaterales y contralaterales y el lóbulo temporal ipsilateral. En particular, las dosis de radioterapia en la cavidad bucal se reducen significativamente, normalmente por debajo de 10 Gray (Gy). No se encontró consistentemente que ningún OAR contorneado rutinariamente o región de interés tuviera dosis más altas de planificación con protones, aunque la dosis en la piel puede ser mayor.

Ensayos clínicos:

Si bien no existen ensayos de control aleatorios que comparen protones y fotones para esta cohorte. Sin embargo, existe cierta evidencia clínica de que el uso de PBT conduce a mejoras clínicamente significativas en los efectos secundarios experimentados por los pacientes. Un estudio comparó las toxicidades agudas entre grupos emparejados que recibieron protones o fotones, demostrando reducciones estadísticamente significativas en la disgeusia, la fatiga, la mucositis y las náuseas y vómitos en pacientes sometidos a tratamiento con protones. En otros estudios, la PBT se asocia con un nivel de toxicidad muy bajo, como que menos del 30% de los pacientes experimentan disgeusia. Esto se compara favorablemente con la experiencia con fotones, como en el ensayo controlado aleatorio de fase 3 'A Multicentre Randomized Study of Cochlear Sparing Intensity Modulated Radiotherapy versus Conventional Radiotherapy in Patients with Parotid Tumours' (COSTAR), donde aproximadamente el 60% de los pacientes informaron disgeusia en la cabeza. & Cuestionario Neck 35 (HN35) al año. El estudio PRONTO tiene el poder para identificar una reducción clínicamente significativa en la disfunción del gusto de al menos un 20%.

Si bien es probable que las toxicidades tardías tampoco se informen en los datos internacionales retrospectivos, la literatura publicada hasta la fecha es muy tranquilizadora. Según se informa, la dosis media en el lóbulo temporal ipsilateral se reduce y se refleja en niveles bajos de dolor de cabeza, fatiga y/o cambios de memoria posteriores. De manera similar, aunque no se captaron bien, también se han informado niveles bajos de disfunción auditiva u otalgia después de la PBT.

No existe ningún fundamento para pensar que los resultados del cáncer, ya sea el control local o la supervivencia general, serán peores con la PBT que con el tratamiento con fotones. En los estudios realizados hasta la fecha, el control local (aproximadamente 95%) y la supervivencia general (89%-96%) han sido excelentes y comparables con la experiencia conocida con fotones.