Étude du rôle de la thérapie adjuvante par faisceau de protons chez les patients atteints de carcinome parotidien (PRONTO)

Les tumeurs malignes de la parotide sont rares. Alors que 85 % des tumeurs des glandes salivaires proviennent de la glande parotide, seulement 20 à 25 % d'entre elles sont malignes, ce qui représente seulement 3 à 6 % des cancers de la tête et du cou. Cela représente environ 650 patients/an au Royaume-Uni.

Le traitement standard de la maladie locale consiste en une résection chirurgicale suivie d'une radiothérapie adjuvante pour les patients présentant des caractéristiques à haut risque. Le contrôle local et les taux de survie à 5 ans sont bons, respectivement >70 % et >80 %, mais la radiothérapie est associée à une toxicité considérable. Plus de 70 % des patients recevant une thérapie photonique présentent une dysgueusie importante (perte/altération du goût). Cela peut être permanent, est associé à une perte de poids, à une diminution de l'appétit, à une bouche sèche et à un impact négatif sur la qualité de vie (QV).

Le bénéfice présumé de la radiothérapie par faisceau de protons (PBT) est lié à son dépôt caractéristique dans l’organisme, qui limite la dose de rayonnement reçue par les tissus sains environnants. Nous émettons l'hypothèse que l'irradiation du lit parotidien postopératoire avec du PBT plutôt qu'avec une radiothérapie à intensité modulée (IMRT), réduira la dose délivrée aux organes à risque (OAR), en particulier la cavité buccale (OC), conduisant à une réduction de perte/altération aiguë et à long terme du goût. Les propriétés physiques avantageuses du PBT peuvent également améliorer d’autres effets secondaires, notamment la fatigue, la mucite, les nausées et vomissements et potentiellement les problèmes d’audition, ainsi que la qualité de vie globale.

Études de planification de radiothérapie :

Les études de planification des radiations ont montré à plusieurs reprises des réductions statistiquement significatives de la dose délivrée aux tissus sains, notamment : la cavité buccale, le tronc cérébral, la moelle épinière, la parotide controlatérale, les glandes sous-mandibulaires homolatérales et controlatérales et le lobe temporal homolatéral. En particulier, les doses de radiothérapie adressées à la cavité buccale sont considérablement réduites, généralement inférieures à 10 Gray (Gy). Aucune OAR ou région d'intérêt régulièrement profilée n'a été systématiquement associée à des doses plus élevées de protons, bien que la dose cutanée puisse être plus élevée.

Essais cliniques:

Bien qu’il n’existe aucun essai contrôlé randomisé comparant les protons et les photons pour cette cohorte. Cependant, il existe certaines preuves cliniques selon lesquelles l'utilisation du PBT entraîne des améliorations cliniquement significatives des effets secondaires ressentis par les patients. Une étude a comparé les toxicités aiguës entre des groupes appariés recevant soit des protons, soit des photons, démontrant des réductions statistiquement significatives de la dysgueusie, de la fatigue, de la mucite et des nausées et vomissements chez les patients sous traitement aux protons. Dans d'autres études, le PBT est associé à un niveau de toxicité très faible, par exemple chez moins de 30 % des patients présentant une dysgueusie. Ceci se compare favorablement à l'expérience photonique, comme dans l'essai contrôlé randomisé de phase 3 « A Multicentre Randomized Study of Cochlear Sparing Intensity Modulated Radiotherapy Versus Conventional Radiotherapy in Patients with Parotid Tumours » (COSTAR), où environ 60 % des patients ont signalé une dysgueusie dans la tête. & Neck 35 (HN35) à 1 an. L'étude PRONTO a pour objectif d'identifier une réduction cliniquement significative du dysfonctionnement du goût d'au moins 20 %.

Même si les toxicités tardives sont probablement sous-estimées dans les données rétrospectives internationales, la littérature publiée à ce jour est très rassurante. La dose moyenne reçue au lobe temporal homolatéral serait réduite et se traduirait par de faibles niveaux de maux de tête, de fatigue et/ou de modifications de la mémoire. De même, bien que mal capturés, de faibles niveaux de dysfonctionnement auditif ou d'otalgie ont également été rapportés après la PBT.

Il n’y a aucune raison pour que les résultats du cancer, qu’il s’agisse du contrôle local ou de la survie globale, soient pires avec le PBT qu’avec le traitement par photons. Dans les études réalisées jusqu'à présent, le contrôle local (environ 95 %) et la survie globale (89 % à 96 %) ont été excellents et comparables à l'expérience photonique connue.