Исследование роли адъювантной протонно-лучевой терапии у пациентов с карциномой околоушной железы (PRONTO)

Злокачественные опухоли околоушной железы встречаются редко. Хотя 85% опухолей слюнных желез возникают в околоушной железе, только 20-25% из них являются злокачественными, что составляет лишь 3-6% случаев рака головы и шеи. В Великобритании это около 650 пациентов в год.

Стандартное лечение местного заболевания заключается в хирургической резекции с последующей адъювантной лучевой терапией для пациентов с признаками высокого риска. Местный контроль и 5-летняя выживаемость хорошие (>70% и >80% соответственно), но лучевая терапия связана со значительной токсичностью. Более 70% пациентов, получающих фотонную терапию, испытывают значительную дисгевзию (потерю/изменение вкуса). Это может быть постоянным, связано с потерей веса, снижением аппетита, сухостью во рту и негативным влиянием на качество жизни (QoL).

Предполагаемая польза протонной лучевой терапии (ПБТ) связана с ее характерным отложением в организме, что ограничивает дозу радиации, получаемую окружающими здоровыми тканями. Мы предполагаем, что облучение послеоперационного ложа околоушной железы с помощью PBT, а не лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT), снизит дозу, подаваемую на органы риска (OAR), в частности полость рта (OC), что приведет к снижению острая и долговременная потеря/изменение вкуса. Выгодные физические свойства ПБТ могут также улучшить другие побочные эффекты, включая усталость, мукозит, тошноту и рвоту и потенциальные проблемы со слухом, а также общее качество жизни.

Исследования по планированию лучевой терапии:

Исследования по планированию лучевой терапии неоднократно показывали статистически значимое снижение дозы, доставляемой здоровым тканям, включая полость рта, ствол мозга, спинной мозг, контралатеральную околоушную железу, ипсилатеральные и контралатеральные подчелюстные железы и ипсилатеральную височную долю. В частности, дозы лучевой терапии в полости рта значительно снижаются, обычно до уровня ниже 10 Грей (Гр). Ни в одной из рутинно контурируемых ОАР или интересующей области не было последовательно обнаружено планирование более высоких доз с использованием протонов, хотя доза на кожу может быть выше.

Клинические испытания:

Хотя рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих протоны и фотоны для этой когорты, не существует. Однако есть некоторые клинические доказательства того, что использование ПБТ приводит к клинически значимому уменьшению побочных эффектов, испытываемых пациентами. В одном исследовании сравнивали острую токсичность между подобранными группами, получавшими либо протоны, либо фотоны, демонстрируя статистически значимое снижение дисгевзии, утомляемости, мукозита, а также тошноты и рвоты у пациентов, проходящих лечение протонами. В других исследованиях PBT ассоциируется с очень низким уровнем токсичности: менее 30% пациентов испытывают дисгевзию. Это выгодно отличается от фотонного опыта, например, в рандомизированном контролируемом исследовании фазы 3 «Многоцентровое рандомизированное исследование кохлеарной радиотерапии с модуляцией интенсивности по сравнению с традиционной лучевой терапией у пациентов с опухолями околоушных желез» (COSTAR), где примерно 60% пациентов сообщили о дисгевзии в голове. Опросник & Neck 35 (HN35) через 1 год. Исследование PRONTO позволило выявить клинически значимое снижение вкусовой дисфункции как минимум на 20%.

Хотя поздние токсичности, вероятно, также занижены в ретроспективных международных данных, опубликованная на сегодняшний день литература весьма обнадеживает. Сообщается, что средняя доза, воздействующая на ипсилатеральную височную долю, снижается, что отражается на низком уровне последующих головных болей, утомляемости и/или изменений памяти. Аналогичным образом, после ПБТ также сообщалось о небольших нарушениях слуха или оталгиях, несмотря на то, что они были плохо зафиксированы.

Нет никаких оснований полагать, что результаты лечения рака, будь то местный контроль или общая выживаемость, будут хуже при использовании PBT, чем при лечении фотонами. В исследованиях, проведенных на сегодняшний день, локальный контроль (приблизительно 95%) и общая выживаемость (89-96%) были превосходными и сравнимы с известным опытом использования фотонов.