En hurtig triage-test for at forbedre risiko-stratificering af febrile børn (EChiLiBRiST, klinisk forsøg 1, ambulante patienter)

Dette er et multi-lande, åbent, to-arm, parallel-gruppe, superioritet, individuelt randomiseret klinisk forsøg, der involverer 2.606 febrile børn pr. land (to lande, i alt n=5212). Forsøget vil sammenligne udførelsen af ​​en point-of-care hurtig triage-test (POC-RTT) baseret på sTREM-1-niveauer (dvs. B-Triage) (i kombination med IMCI-baserede strategier, som er SoC) for passende at understøtte beslutninger om indlæggelse/henvisning versus udskrivning under den første kliniske vurdering af febrile børn i alderen 2-<60 måneder sammenlignet med standarden for pleje baseret på IMCI retningslinier.

Febrile børn, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive tilfældigt allokeret (1:1) til en af ​​de to triaging-tilgange (arme): 1) IMCI-baseret standardbehandling (SoC); eller 2) IMCI-forstærket af sTREM-1 niveauer (SoC + sTREM-1 POC). Blod vil blive indsamlet fra alle deltagere, og kun dem, der er randomiseret til interventionsarmen (arm 2), vil få sTREM-1-niveauer bestemt ved POC ved hjælp af B-Triage-enhed.

Ved baseline vil alle børn gennemgå to kliniske vurderinger. Det primære sammensatte endepunkt for "passende udledning" vil være baseret på den første kliniske vurdering, som er mere repræsentativ for den virkelige kliniske praksis. Den endelige beslutning om indlæggelse/henvisning vs udskrivelse vil dog være baseret på den anden kliniske vurdering, som vil sikre den sikrest mulige kliniske praksis i forbindelse med et klinisk forsøg.

1. Ved baseline, under den første kliniske vurdering, vil alle deltagere blive evalueret efter SoC baseret på IMCI-retningslinjer, som vil vejlede ledelsesbeslutninger, herunder klinisk diagnose og behandling. Denne IMCI-retningslinjebaserede evaluering under denne første kliniske vurdering vil blive udført af en sundhedsarbejder i henhold til rutinemæssig klinisk praksis i ambulatoriet på hvert undersøgelsessted.

   1. Hos deltagerne, der er randomiseret til kontrolarmen, vil beslutningen om indlæggelse/henvisning vs udskrivelse blive informeret ved IMCI-baseret evaluering alene (SoC).
   2. Hos deltagerne, der er randomiseret til interventionsarmen, vil beslutningen om indlæggelse/henvisning vs udskrivelse blive informeret ved IMCI-baseret evaluering forstærket af sTREM-1 niveauer (SoC + sTREM-1 POC). Klinikere vil blive instrueret i at indlægge ethvert barn med sTREM-1-niveauer lig med eller over 200 pg/ml til yderligere observation, da disse patienter har moderat eller høj risiko for uønskede udfald og død. På den anden side vil børn med sTREM-1-niveauer under 200 pg/ml være berettiget til at blive udskrevet til hjemmet efter klinikerens kriterier i betragtning af de fundne tegn og symptomer og baseret på IMCI-retningslinjer. Derfor, hvis ansvarlige klinikere vurderer, at nogen af ​​disse børn stadig kræver indlæggelse, vil de blive instrueret i at fortsætte med indlæggelsen uanset sTREM-1 niveauer.

   Studieinterventionen vil blive implementeret under den første kliniske vurdering, og følgelig vil det primære sammensatte endepunkt for "passende udskrivelse" være baseret på beslutningen om indlæggelse/henvisning versus udskrivelse til hjemmet under denne første kliniske vurdering, som er mere repræsentativ for rutinemæssig klinisk praksis på hvert studiested.

2. Alle randomiserede deltagere vil også blive evalueret af en uafhængig undersøgelseslæge i en anden klinisk vurdering med henblik på implementering af en systematiseret klinisk evaluering (IMCI-baseret) for at afdække eventuelle faretegn eller alvorlighedskriterier, der potentielt er gået glip af eller misfortolket under den første vurdering. Denne anden vurdering vil også omfatte kliniske variabler for de kliniske scores ED-PEWS, LqSOFA og LODS, samt temperatur- og iltmætningsmål. Derfor vil undersøgelsesklinikere under denne anden kliniske vurdering muligvis være i stand til at afdække flere symptomer og tegn, der er optagelseskriterier på grund af de tilgængelige værktøjer i forbindelse med dette kliniske forsøg. Indledningsvist udskrevne patienter fra begge arme, der viser et faretegn eller andre alvorlighedskriterier under denne anden vurdering, vil blive indlagt, såvel som patienter fra interventionsarmen med sTREM-1 højrisikoniveauer (rødt lys) og moderate risikoniveauer (gult lys). , i tilfælde af at den første kliniker måske ikke har overholdt protokollen under den første vurdering. På den anden side vil denne anden vurdering ikke omstøde den første klinikers beslutning, hvis der er besluttet indlæggelse i tilfælde af sTREM-1 niveauer under 200 pg/ml (grønt lys, lav risiko).

Denne anden kliniske vurdering vil guide den endelige beslutning om indlæggelse/henvisning versus udskrivelse for at sikre den sikrest mulige kliniske praksis i forbindelse med et klinisk forsøg.

Desuden vil de deltagere med luftvejssymptomer være berettigede til RTI-delstudiet, hvor digitale lungeauskultationer, en mid-turbinate nasal podning og en spytprøve vil blive indsamlet.

Gennem hele undersøgelsen vil alle deltagere modtage behandling i henhold til rutinemæssig klinisk praksis og SoC for hver diagnose på hvert undersøgelsessted, administreret af klinisk personale, der rutinemæssigt arbejder i de deltagende faciliteter.

Alle deltagere vil have opfølgende evalueringer af undersøgelsesklinikere på dag 3 og 7 efter tilmelding, eller på et hvilket som helst tidspunkt midt imellem i tilfælde af klinisk forværring i henhold til plejepersonales evaluering. Alle deltagere vil også blive fulgt op på dag 28 til et interview for at følge op på alvorlige bivirkninger (SAE) samt for at indsamle information om sekundære konsultationer og hospitalsindlæggelse eller død. Et opfølgende ekstrabesøg på dag 91 (måned 3) kan gennemføres til en samtale for at bede om indlæggelse eller død.