En rask triage-test for å forbedre risiko-stratifisering av feberbarn (EChiLiBRiST, klinisk forsøk 1, polikliniske pasienter)

Dette er en multi-land, åpen etikett, to-arm, parallell-gruppe, overlegenhet, individuelt randomisert klinisk studie som involverer 2606 febrile barn per land (to land, totalt n=5212). Forsøket vil sammenligne ytelsen til en rask triage-test (POC-RTT) basert på sTREM-1-nivåer (dvs. B-Triage) (i kombinasjon med IMCI-baserte strategier, som er SoC) for å på passende måte støtte beslutninger om innleggelse/henvisning vs utskrivning under den første kliniske vurderingen av febrile barn i alderen 2-<60 måneder sammenlignet med standarden for omsorg basert på IMCI retningslinjer.

Febrile barn som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil bli tilfeldig allokert (1:1) til en av de to triaging-tilnærmingene (armer): 1) IMCI-basert standard for omsorg (SoC); eller 2) IMCI-forbedret av sTREM-1 nivåer (SoC + sTREM-1 POC). Blod vil bli samlet inn fra alle deltakerne, og bare de som er randomisert til intervensjonsarmen (arm 2) vil ha sTREM-1-nivåer bestemt ved POC ved bruk av B-Triage-enhet.

Ved baseline vil alle barn gjennomgå to kliniske vurderinger. Primært sammensatt endepunkt for "passende utskrivning" vil være basert på den første kliniske vurderingen, som er mer representativ for klinisk praksis i den virkelige verden. Den endelige avgjørelsen om innleggelse/henvisning vs utskrivning vil imidlertid være basert på den andre kliniske vurderingen, som vil sikre tryggest mulig klinisk praksis i sammenheng med en klinisk studie.

1. Ved baseline, under den første kliniske vurderingen, vil alle deltakerne bli evaluert etter SoC basert på IMCI-retningslinjer, som vil veilede ledelsesbeslutninger, inkludert klinisk diagnose og behandling. Denne IMCI-retningslinjebaserte evalueringen under denne første kliniske vurderingen vil bli utført av en helsearbeider i henhold til rutinemessig klinisk praksis i polikliniske avdelinger på hvert studiested.

   1. Hos deltakerne som er randomisert til kontrollarmen, vil beslutning om innleggelse/henvisning vs utskrivning hjemme bli informert ved IMCI-basert evaluering alene (SoC).
   2. Hos deltakerne som er randomisert til intervensjonsarmen, vil beslutning om innleggelse/henvisning vs utskrivning hjemme bli informert av IMCI-basert evaluering forsterket av sTREM-1 nivåer (SoC + sTREM-1 POC). Klinikere vil bli bedt om å ta inn for videre observasjon ethvert barn med sTREM-1-nivåer lik eller høyere enn 200 pg/mL, da disse pasientene har moderat eller høy risiko for uønskede utfall og død. På den annen side vil barn med sTREM-1-nivåer under 200 pg/ml være kvalifisert for utskrivning hjemme etter klinikerens kriterier, tatt i betraktning de tegn og symptomer som er funnet, og basert på IMCI-retningslinjer. Derfor, hvis ansvarlige klinikere mener at noen av disse barna fortsatt trenger innleggelse, vil de bli bedt om å fortsette med innleggelsen uavhengig av sTREM-1-nivåer.

   Studieintervensjonen vil bli implementert i løpet av den første kliniske vurderingen, og følgelig vil primært sammensatt endepunkt for "passende utskrivning" være basert på beslutningen om innleggelse/henvisning vs utskrivning hjemme under denne første kliniske vurderingen, som er mer representativ for rutinemessig klinisk praksis på hvert studiested.

2. Alle randomiserte deltakere vil også bli evaluert av en uavhengig studielege i en andre klinisk vurdering, for implementering av en systematisert klinisk evaluering (IMCI-basert) for å avdekke eventuelle faretegn eller alvorlighetskriterier som potensielt går glipp av eller feiltolket under den første vurderingen. Denne andre vurderingen vil også inkludere kliniske variabler for de kliniske skårene ED-PEWS, LqSOFA og LODS, samt temperatur- og oksygenmetningsmålinger. Derfor kan studieklinikere under denne andre kliniske vurderingen være i stand til å avdekke flere symptomer og tegn som er opptakskriterier på grunn av verktøyene som er tilgjengelige i forbindelse med denne kliniske studien. Pasienter som utskrives først fra begge armer som viser et faretegn eller andre alvorlighetskriterier under denne andre vurderingen vil bli innlagt, samt de fra intervensjonsarmen med høyrisikonivåer sTREM-1 (rødt lys) og moderat risiko (gult lys). , i tilfelle den første klinikeren kanskje ikke har fulgt protokollen under den første vurderingen. På den annen side vil ikke denne andre vurderingen omstøte beslutningen til den første klinikeren dersom innleggelse er besluttet i tilfelle sTREM-1-nivåer under 200 pg/ml (grønt lys, lavrisiko).

Denne andre kliniske vurderingen vil lede den endelige beslutningen om innleggelse/henvisning vs utskrivning for å sikre tryggest mulig klinisk praksis i sammenheng med en klinisk studie.

I tillegg vil deltakerne med luftveissymptomer være kvalifisert for RTI-delstudien, hvor digitale lungeauskultasjoner, en mid-turbinate nasal vattpinne og en spyttprøve vil bli samlet inn.

Gjennom hele studien vil alle deltakerne motta behandling i henhold til rutinemessig klinisk praksis og SoC for hver diagnose på hvert studiested, administrert av klinisk personale som rutinemessig arbeider i de deltakende fasilitetene.

Alle deltakere vil ha oppfølgingsevalueringer av studieklinikere på dag 3 og 7 etter påmelding, eller når som helst i mellom ved klinisk forverring i henhold til omsorgspersoners evaluering. Alle deltakerne vil også bli fulgt opp på dag 28 for et intervju for å følge opp alvorlige bivirkninger (SAE), samt for å samle informasjon om sekundære konsultasjoner og sykehusinnleggelse, eller død. Et oppfølgende ekstrabesøk på dag 91 (måned 3) kan gjennomføres for et intervju for å be om sykehusinnleggelse eller død.