Una prueba de clasificación rápida para mejorar la estratificación del riesgo de niños febriles (EChiLiBRiST, ensayo clínico 1, pacientes ambulatorios)

Este es un ensayo clínico aleatorizado individualmente, de superioridad, de dos brazos, de etiqueta abierta, en varios países, en el que participaron 2.606 niños febriles por país (dos países, total n = 5212). El ensayo comparará el rendimiento de una prueba de clasificación rápida en el lugar de atención (POC-RTT) basada en los niveles de sTREM-1 (es decir, B-Triage) (en combinación con estrategias basadas en AIEPI, que son el SoC) para respaldar adecuadamente las decisiones de admisión/remisión versus alta durante la primera evaluación clínica de niños febriles de 2 a <60 meses de edad en comparación con el estándar de atención basado en AIEPI pautas.

Los niños febriles que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio serán asignados aleatoriamente (1:1) a uno de los dos enfoques de clasificación (brazos): 1) estándar de atención (SoC) basado en AIEPI; o 2) AIEPI mejorado por niveles de sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). Se extraerá sangre de todos los participantes y solo a aquellos asignados al azar al grupo de intervención (grupo 2) se les determinarán los niveles de sTREM-1 en el POC utilizando el dispositivo B-Triage.

Al inicio del estudio, todos los niños se someterán a dos evaluaciones clínicas. El criterio de valoración compuesto primario de "idoneidad del alta" se basará en la primera evaluación clínica, que es más representativa de la práctica clínica del mundo real. Sin embargo, la decisión final sobre admisión/remisión versus alta se basará en la segunda evaluación clínica, que garantizará la práctica clínica más segura posible en el contexto de un ensayo clínico.

1. Al inicio, durante la primera evaluación clínica, todos los participantes serán evaluados siguiendo el SoC basado en las pautas de AIEPI, que guiarán las decisiones de gestión, incluido el diagnóstico clínico y el tratamiento. Esta evaluación basada en las pautas de AIEPI durante esta primera evaluación clínica será realizada por un trabajador de la salud según la práctica clínica habitual en los departamentos ambulatorios de cada sitio del estudio.

   1. En los participantes asignados al azar al grupo de control, la decisión de admisión/remisión versus alta a casa se basará únicamente en la evaluación basada en AIEPI (SoC).
   2. En los participantes asignados al azar al grupo de intervención, la decisión de admisión/remisión versus alta a casa se basará en una evaluación basada en AIEPI mejorada por los niveles de sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). Se indicará a los médicos que admitan para observación adicional a cualquier niño con niveles de sTREM-1 iguales o superiores a 200 pg/mL, ya que estos pacientes tienen un riesgo moderado o alto de resultados adversos y muerte. Por otro lado, los niños con niveles de sTREM-1 inferiores a 200 pg/mL serán elegibles para el alta domiciliaria a criterio del médico, considerando los signos y síntomas encontrados y con base en las pautas de AIEPI. Por lo tanto, si los médicos a cargo consideran que alguno de estos niños aún requiere admisión, se les indicará que continúen con la admisión independientemente de los niveles de sTREM-1.

   La intervención del estudio se implementará durante la primera evaluación clínica y, en consecuencia, el criterio de valoración principal compuesto de "idoneidad del alta" se basará en la decisión de admisión/remisión versus alta a casa durante esta primera evaluación clínica, que es más representativa de la práctica clínica de rutina. práctica en cada sitio de estudio.

2. Todos los participantes asignados al azar también serán evaluados por un médico independiente del estudio en una segunda evaluación clínica, para la implementación de una evaluación clínica sistematizada (basada en AIEPI) para descubrir cualquier signo de peligro o criterio de gravedad potencialmente pasado por alto o mal interpretado durante la primera evaluación. Esta segunda evaluación también incluirá variables clínicas de los puntajes clínicos ED-PEWS, LqSOFA y LODS, así como medidas de temperatura y saturación de oxígeno. Por lo tanto, los médicos del estudio durante esta segunda evaluación clínica podrían descubrir más síntomas y signos que son criterios de admisión gracias a las herramientas disponibles en el contexto de este ensayo clínico. Se admitirán pacientes inicialmente dados de alta de ambos brazos que muestren un signo de peligro u otros criterios de gravedad durante esta segunda evaluación, así como aquellos del brazo de intervención con niveles de riesgo alto (luz roja) y riesgo moderado (luz amarilla) de sTREM-1. , en caso de que el primer médico no haya cumplido con el protocolo durante la primera evaluación. Por otro lado, esta segunda evaluación no anulará la decisión del primer clínico si se ha decidido el ingreso en caso de niveles de sTREM-1 inferiores a 200 pg/mL (luz verde, riesgo bajo).

Esta segunda evaluación clínica guiará la decisión final sobre admisión/remisión versus alta para garantizar la práctica clínica más segura posible en el contexto de un ensayo clínico.

Además, aquellos participantes con síntomas respiratorios serán elegibles para el subestudio RTI, donde se recolectarán auscultaciones pulmonares digitales, un hisopo nasal del cornete medio y una muestra de saliva.

A lo largo del estudio, todos los participantes recibirán tratamiento según la práctica clínica habitual y SoC para cada diagnóstico en cada sitio del estudio, administrado por personal clínico que trabaja habitualmente en las instalaciones participantes.

Todos los participantes tendrán evaluaciones de seguimiento por parte de los médicos del estudio los días 3 y 7 posteriores a la inscripción, o en cualquier momento intermedio en caso de deterioro clínico según la evaluación de los cuidadores. Todos los participantes también serán objeto de seguimiento el día 28 para una entrevista de seguimiento de eventos adversos graves (AAG), así como para recopilar información sobre consultas secundarias y hospitalización o muerte. Se puede realizar una visita adicional de seguimiento el día 91 (mes 3) para una entrevista para solicitar hospitalización o muerte.