Um teste de triagem rápida para melhorar a estratificação de risco de crianças febris (ECiLiBRiST, ensaio clínico 1, pacientes ambulatoriais)

Este é um ensaio clínico multinacional, aberto, de dois braços, de grupos paralelos, de superioridade, randomizado individualmente, envolvendo 2.606 crianças febris por país (dois países, total n=5.212). O ensaio irá comparar o desempenho de um teste de triagem rápida no local de atendimento (POC-RTT) com base nos níveis de sTREM-1 (ou seja, B-Triage) (em combinação com estratégias baseadas na AIDPI, que são as SoC) para apoiar adequadamente as decisões de admissão/encaminhamento versus alta durante a primeira avaliação clínica de crianças febris com idade entre 2 e <60 meses, em comparação com o padrão de cuidados baseado na AIDPI diretrizes.

As crianças febris que atendem aos critérios de elegibilidade do estudo serão alocadas aleatoriamente (1:1) para uma das duas abordagens de triagem (braços): 1) padrão de atendimento baseado em AIDPI (SoC); ou 2) AIDI aprimorado por níveis de sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). O sangue será coletado de todos os participantes e apenas aqueles randomizados para o braço de intervenção (braço 2) terão os níveis de sTREM-1 determinados no POC usando o dispositivo B-Triage.

No início do estudo, todas as crianças serão submetidas a duas avaliações clínicas. O endpoint composto primário de “adequação da alta” será baseado na primeira avaliação clínica, que é mais representativa da prática clínica do mundo real. No entanto, a decisão final sobre admissão/encaminhamento versus alta será baseada na segunda avaliação clínica, o que garantirá a prática clínica mais segura possível no contexto de um ensaio clínico.

1. No início do estudo, durante a primeira avaliação clínica, todos os participantes serão avaliados seguindo o SoC com base nas diretrizes da AIDPI, que orientarão as decisões de gestão, incluindo diagnóstico clínico e tratamento. Esta avaliação baseada nas diretrizes da AIDPI durante esta primeira avaliação clínica será conduzida por um profissional de saúde de acordo com a prática clínica de rotina nos departamentos ambulatoriais de cada local de estudo.

   1. Nos participantes randomizados para o braço de controle, a decisão de admissão/encaminhamento versus alta para casa será informada apenas pela avaliação baseada em AIDPI (SoC).
   2. Nos participantes randomizados para o braço de intervenção, a decisão de admissão/encaminhamento versus alta para casa será informada pela avaliação baseada em AIDPI aprimorada pelos níveis de sTREM-1 (SoC + sTREM-1 POC). Os médicos serão instruídos a admitir para observação adicional qualquer criança com níveis de sTREM-1 iguais ou superiores a 200 pg/mL, pois esses pacientes apresentam risco moderado ou alto de resultados adversos e morte. Por outro lado, crianças com níveis de sTREM-1 abaixo de 200 pg/mL serão elegíveis para alta domiciliar a critério do médico, considerando os sinais e sintomas encontrados e com base nas diretrizes da AIDPI. Portanto, caso os médicos responsáveis ​​considerem que alguma dessas crianças ainda precise de internação, elas serão instruídas a continuar com a internação, independentemente dos níveis de sTREM-1.

   A intervenção do estudo será implementada durante a primeira avaliação clínica e, consequentemente, o desfecho composto primário de "adequação da alta" será baseado na decisão de admissão/encaminhamento versus alta para casa durante esta primeira avaliação clínica, que é mais representativa da rotina clínica prática em cada local de estudo.

2. Todos os participantes randomizados também serão avaliados por um médico independente do estudo em uma segunda avaliação clínica, para a implementação de uma avaliação clínica sistematizada (baseada em AIDI) para descobrir quaisquer sinais de perigo ou critérios de gravidade potencialmente perdidos ou mal interpretados durante a primeira avaliação. Esta segunda avaliação também incluirá variáveis ​​clínicas dos escores clínicos ED-PEWS, LqSOFA e LODS, bem como medidas de temperatura e saturação de oxigênio. Portanto, os médicos do estudo durante esta segunda avaliação clínica poderão descobrir mais sintomas e sinais que são critérios de admissão devido às ferramentas disponíveis no contexto deste ensaio clínico. Serão admitidos pacientes com alta inicial de ambos os braços que apresentem sinal de perigo ou outros critérios de gravidade durante esta segunda avaliação, bem como aqueles do braço de intervenção com sTREM-1 de alto risco (luz vermelha) e risco moderado (luz amarela) níveis , caso o primeiro médico não tenha aderido ao protocolo durante a primeira avaliação. Por outro lado, esta segunda avaliação não anulará a decisão do primeiro médico se a admissão tiver sido decidida em caso de níveis de sTREM-1 inferiores a 200 pg/mL (luz verde, baixo risco).

Esta segunda avaliação clínica orientará a decisão final sobre admissão/encaminhamento versus alta, a fim de garantir a prática clínica mais segura possível no contexto de um ensaio clínico.

Além disso, os participantes com sintomas respiratórios serão elegíveis para o subestudo RTI, onde serão coletadas auscultas pulmonares digitais, um swab nasal da concha média e uma amostra de saliva.

Ao longo do estudo, todos os participantes receberão tratamento de acordo com a prática clínica de rotina e SoC para cada diagnóstico em cada local de estudo, administrado pela equipe clínica que trabalha rotineiramente nas instalações participantes.

Todos os participantes terão avaliações de acompanhamento pelos médicos do estudo nos dias 3 e 7 após a inscrição, ou a qualquer momento intermediário em caso de deterioração clínica de acordo com a avaliação dos cuidadores. Todos os participantes também serão acompanhados no dia 28 para entrevista para acompanhamento de eventos adversos graves (EAGs), bem como para coleta de informações sobre consultas secundárias e hospitalização ou óbito. Uma visita extra de acompanhamento no dia 91 (mês 3) pode ser realizada para uma entrevista para solicitar hospitalização ou morte.